肿瘤标志物检测教案.ppt

肿瘤标记物 肿瘤标志物检测 近二十多年来，为了提高对肿瘤的早期检测、鉴别诊断、疗效观察以及预后判断，人们从肿瘤细胞的化学特性、细胞病理、免疫反应和基因表达产物等诸多方面寻找各种特异性强、灵敏度高的肿瘤标志物，并取得了较快的进展。肿瘤标志物的研究对肿瘤的诊断有极其重要的意义，推动了临床实验室的检测水平的提高和发展。 第一节　概述 在世界上首先报告肿瘤标志物的是1846年由Bence-Jones发现在尿中有一种随温度变化而改变成凝溶状态的蛋白质，后经证实这是患有多发性骨髓瘤病人的浆细胞所产生，由尿液排泄的蛋白质，并被命名为B-J蛋白。 肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物（tumor marker）是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身合成、释放或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质。存在于血液、细胞、组织或体液中。 一 肿瘤标志物的类型 分类命名尚未统一 按本质分为：蛋白质类；糖类；脂类；酶类；激素类和多胺类等。 按性质： 肿瘤相关标志物：正常分化抗原、MHC、病毒抗原、癌基因产物等。 肿瘤标志物：胚胎性标志物、激素、酶和糖蛋白等。 按存在部位： 细胞肿瘤标志物：位于细胞中的物质或抗原，如激素受体、生长因子受体、白血病表型、分子基因等。 体液肿瘤标志物：病理情况下，在血液、尿液或其他体液中由癌细胞分泌或脱落或是宿主对肿瘤细胞反应而产生的物质。 只是一种肿瘤所产生的特异性物质，称之为该肿瘤的特异性标志物。例如前列腺特异性抗原（PSA）就是前列腺肿瘤所产生的特异性标志物质，只有患前列腺癌时，PSA才会显著性升高。 二.肿瘤标志物的标准和应用价值 “理想”的肿瘤标志物 1.特异性100% 2.灵敏度100% 3.器官特异性 4.与肿瘤大小或分期有关 5.能进行疗效监测 6.与预后有关 7.可靠的预测价值 应用价值 1 .普查：满足1，2两点，该TM可用于普查。 考虑原则： 1）应十分清楚该肿瘤的发病率 2）该TM应能检测早期肿瘤 3）该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效 4）测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好 5）普查所需费用能被接受 2.定位：TM基本不能定位。 3.确诊：一般不能单凭TM确诊。本周蛋白、AFP、HCG等有助于确诊。 4.分期：多数TM与分期有关，浓度与肿瘤大小或分期有关联。但不能具此判断。 5.疗效监测：明确手术、放疗或药物治疗是否有效 1）浓度下降至正常水平：去除或缓解 2）浓度下降仍持续在正常水平以上或短期下降到正常水平又重新增高：残留或转移 3）浓度下降到正常水平一段时间又重新增加：复发或转移 6.预后：如HCG和AFP 与睾丸癌；CEA与结肠癌； CA125与卵巢癌。 7.预测：预测个体发生癌的危险性及社会人群所处的危险程度和预防重点。 临界值：肿瘤标志物临床评价的生命线。按照临床流行病学原理和方法来确定临界值和临床诊断价值。是根据金标准确诊为患者和正常对照组两组人群来确定。 正常参考值：来自一组对照人群。 三.肿瘤标志物测定的影响因素 1.体内因素： 肝肾功能异常和胆汁淤滞等：TM浓度增高。 风湿病时：CA19-9浓度可增高。 强烈的治疗作用（手术、放化疗）； 连续的细胞死亡； 肿瘤部位供血障碍等：导致TM浓度变化。 某些药物影响TM浓度：抗雄激素治疗-PSA 多次直肠检查：PSA升高。 2.体外因素 血液稀释，阳性率有局限性，直接收集肿瘤组织或其附近组织分泌的体液进行测定，可提高灵敏度和特异性。 如胰液——CA19-9,CA72-4，胰腺癌 乳汁——CEA,CA15-3 ， 乳腺癌 样本的放置： 微生物污染： 抗原浓度过高； 不同试剂盒： 嗜异性抗体 3.引起假阳性的因素 良性疾病时，如炎症性疾病会使一些TM表达增加。 生理变化：如妊娠时，AFP，CA125，HCG可升高；月经时，CA125可升高。 肿瘤手术、化疗和放疗过程中，由于肿瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时某些肿瘤标志产生增加，影响测定。 4.引起假阴性的因素 产生TM的肿瘤细胞数目少。 细胞或细胞表面被封闭。 抗体与TM形成免疫复合物。 肿瘤组织本身血循环差，TM不能分泌到外周血中。 血标本的采集或储存不当 四.TM的合理应用及注意事项 1.动态记录TM的浓度变化： 2.定期测定TM浓度； 3.合理选用TM： 4.TM组合测定： 顺序检测（series testing)： 平列检测 (parallel testing)： 五.常用TM的检测和临床应用 1.甲胎蛋白测定（AFP）甲胎