肿瘤发生和演进的机制教案.ppt

三、生物致癌因素 1.DNA肿瘤病毒 多瘤病毒、乳头瘤病毒、腺病毒、嗜肝病毒、疱疹病毒等可使动物发生肿瘤。目前与人类恶性肿瘤关系密切的主要有人类乳头瘤病、EB病毒、乙型肝炎病毒。 HPV 子宫颈和外阴鳞癌 E6 灭活 p53蛋白 E7 灭活 Rb蛋白 EBV Burkitt 淋巴瘤 体内 B-cell 淋巴瘤 体外 Hodgkin 淋巴瘤 t(8，14)移位 激活 c-myc 基因 鼻咽癌 100%含EBV DNA HBV 肝细胞癌 引起肝细胞增生 X-protein 激活原癌基因 灭活P53 DNA肿瘤病毒致癌的机制： DNA病毒感染细胞后出现两种后果： (1) 溶解性感染：病毒DNA未能被整合到宿主的基因组中，大量的病毒复制,最终使细胞死亡 (2) 病毒基因整合到宿主的DNA：DNA病毒带有转化基因，使正常细胞转化为肿瘤细胞。 2.RNA肿瘤病毒 人T细胞白血病病毒(HTLV-1): 嗜CD4T细胞的逆转录病毒 Tax基因产生Tax蛋白，激活IL-2,GM-CSF T细胞多克隆增生 - 单克隆性肿瘤转化 1%的感染者发生T细胞白血病和淋巴瘤 3.寄生虫 埃及血吸虫 膀胱癌 日本血吸虫 结肠癌 华支睾吸虫 胆管细胞癌 四、遗传因素 遗传因素在人类肿瘤的发生中所起的作用，有以下几种情况： 1.遗传因素起决定作用： 家族性腺瘤性息肉病、视网膜母细胞瘤、神经纤维瘤病、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等，以常染色体显性的方式进行遗传。这些遗传性肿瘤多由肿瘤抑制基因的缺失引起。 Adenomatous polyposis of colon Neurofibromatosis Retinoblastoma 家族性腺瘤性 息肉病 APC 突变 5q21-22 神经纤维瘤病 缺失 视网膜母细胞瘤 Rb 13q14 肾母细胞瘤 WT 11q NF1 17q11.2 缺失 缺失 2.遗传因素决定肿瘤的易感性 单基因常染色体隐性遗传综合征就属于这一类，患者常伴有某种免疫缺陷、染色体畸变或DNA修复功能缺陷。 Bloom综合征 生长迟缓 皮肤癌 阳光过敏性皮疹 白血病 免疫功能紊乱 着色性干皮病 智力迟钝 皮肤雀斑样色素沉着 皮肤鳞癌 毛细血管扩张 基底细胞癌 Fanconi综合征 发育障碍 白血病 全血细胞减少 骨髓瘤 毛细血管扩张 进行性小脑共济失调 白血病 性共济失调 皮肤毛细血管扩张 淋巴瘤 Xeroderma pigmentosum 3.遗传因素和环境因素协同作用， 而环境因素又起主要作用 大多数恶性肿瘤是散发的，无家族史，可能患者的体质对致癌因子有易感性，因而发生了肿瘤。 4、免疫因素 1).肿瘤的发生与机体的免疫状态密切相关 临床观察和动物实验均说明，恶性肿瘤的发生发展与机体的免疫状态密切相关。 儿童期免疫系统不成熟，老年人免疫功能 减退，这两个年龄组肿瘤的发病率均高于其他年龄组。 胸腺摘除动物和胸腺先天发育不良患者,由于细胞免疫缺陷,恶性肿瘤发病率升高。 原发性和继发性免疫缺陷患者，淋巴造血系统恶性肿瘤发病率上升。大剂量化疗、放疗、免疫抑制剂的使用，可能降低了机体的免疫监视功能，引起肿瘤发生。如艾滋病患者由于免疫缺陷，伴发Kaposi肉瘤和淋巴瘤很常见。 机体免疫功能增强，肿瘤可自行消退，如神经母细胞瘤、恶性黑色素瘤、绒毛膜上皮癌等均有少数自行消退的报告。 癌组织内及周围有大量淋巴细胞浸润的患者和引流淋巴结内大量窦组织细胞增生患者，预后较好。 2).机体抗肿瘤的免疫效应 细胞免疫和体液免疫均参与抗肿瘤的免疫效应，但以细胞免疫为主。 体液免疫在破坏、溶解肿瘤细胞方面也有一定作用。 在肿瘤免疫中，主要有三种细胞起作用： ①T淋巴细胞：在肿瘤免疫中起主要作用，肿瘤抗原致敏的淋巴细胞，通过抗体依赖细胞毒的作用，杀伤肿瘤细胞。 ②NK细胞：具有Fc受体的非T非B的一种特殊淋巴细胞系，此类淋巴细胞无需预先致敏即可杀伤肿瘤细胞。 ③巨噬细胞：通过致敏T淋巴细胞释放的细胞因子作用，运动到肿瘤周围杀伤肿瘤细胞。 运用IL-2在体外激活NK细胞后，再输回患者体内，肿瘤可发生部分或全部消退。 Polypeptide Growth Factor