肿瘤临床分子诊断技术的应用进展教案.ppt

一、肿瘤发生发展的分子机制 二、肿瘤分子诊断内容 三、肿瘤治疗的分子监控 四、肿瘤的免疫监控 一、肿瘤发生发展的分子机制 一、肿瘤发生发展的分子机制 一、肿瘤发生发展的分子机制 一、肿瘤发生发展的分子机制 Evading apoptosis 一、肿瘤发生发展的分子机制 一、肿瘤发生发展的分子机制 一、肿瘤发生发展的分子机制 一、肿瘤发生发展的分子机制 一、肿瘤发生发展的分子机制 四、肿瘤免疫治疗的免疫监控 四、肿瘤免疫治疗的免疫监控 四、肿瘤免疫治疗的免疫监控 四、肿瘤免疫治疗的免疫监控 四、肿瘤免疫治疗的免疫监控 课后复习题 通知 2011-9-10日临床检验理论与应用课程讲述的内容为《生物芯片及DNA改组技术》，授课教师为侯治富教授。 本节课内容请登录; 注册：学校选择：吉林大学， 院系选择：临床检验诊断学 教师选择：侯治富 课件为：生物芯片及DNA改组技术 完成作业，计入考试成绩 联系电话侯治富 肿瘤临床分子诊断技术的应用进展 三、肿瘤治疗的分子监控 2、化疗药物治疗指导用药 （1）、基因表达与用药 胸苷酸合成酶（Thymidylate Synthetase，TYMS）是DNA合成的关键酶，在DNA合成与修复中起重要作用,是叶酸代谢循环中起中心作用的酶类之一，也是以5-氟尿嘧啶(5-FU)为基础化疗的靶酶。5-Fu在体内须转化为相应的核苷酸类似物才能发挥细胞毒作用，其主要机制为转化为一磷酸氟代脱氧尿苷(FdUMP),后者与TYMS、5,10-亚甲基四氢叶酸形成三联复合物，并抑制TYMS，阻碍dTMP的从头合成；并且以FdUTP或FUTP的形式掺入到DNA或RNA分子中,破坏其结构和功能。临床研究表明，在包括直肠癌、肺癌、乳腺癌、头颈鳞状细胞癌等多种肿瘤患者中，TYMS 基因低表达水平的患者接受氟类化疗的效果较好。所以，检测肿瘤患者中TYMS的基因表达水平可以预测氟类药物的疗效。 肿瘤临床分子诊断技术的应用进展 三、肿瘤治疗的分子监控 2、化疗药物治疗指导用药 （1）、基因表达与用药 核苷酸还原酶(ribonucleotide reductase ,RR) 是RNA 合成的前体, 它能使核糖核苷酸还原成为脱氧核糖核苷酸, 后者是DNA 合成和修复所必需的, 是DNA 合成通路中的限速酶, 其包括2 个亚单位: RRM1 和RRM2。 RRM1 基因编码核糖核苷还原酶M1亚单位，是肿瘤抑制基因，能抑制肿瘤转移。 吉西他滨（Gemcitabine,GEM））是嘧啶类抗代谢药, 属细胞周期特异性药物, 作用于DNA 合成期即S 期,使DNA 合成发生障碍。RRM1 是盐酸GEM 耐药的一个重要预测指标。。美国国家癌症综合治疗联盟（NCCN）的非小细胞肺癌的临床治疗指南（第二版，2009）中明确指出：“在接受吉西他滨药物治疗前进行RRM1 mRNA的表达水平的检测可提高治疗的有效率和患者的生存率”。 肿瘤临床分子诊断技术的应用进展 三、肿瘤治疗的分子监控 2、化疗药物治疗指导用药 （1）、基因表达与用药 依托泊苷用药检测（TOP2A基因）  依托泊苷（etoposide）为细胞周期特异性抗肿瘤药物，是DNA拓扑酶Ⅱ（TopoⅡ）抑制剂。其抗癌机制是作用于DNA拓扑异构酶，形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。TopoⅡ抑制剂通过直接作用TopoⅡ或仅与双链DNA中的一条链结合以影响TopoⅡ功能。研究表明TopoⅡα 酶活性的降低或表达水平降低都会造成TopoⅡ抑制剂药物耐药。研究报道：高表达的TopoⅡα 使用依托泊苷效果较好，低表达的TopoⅡα 对依托泊苷药物耐药。 肿瘤临床分子诊断技术的应用进展 三、肿瘤治疗的分子监控 2、化疗药物治疗指导用药 （2）、基因突变与用药 与顺铂化疗耐药相关突变点 XRCC1突变点检测 XRCC1是碱基切除修复和单链断裂修复系统中的重要成分。目前XRCC1 基因中已识别的氨基酸突变中与铂类药物敏感性的研究主要集中在第194 (Arg →Trp )和第399(Arg →Gln) 密码子这两个位点。王中华等发现在XRCC1 Arg194Trp基因表达中，携带Arg/Arg基因型的患者对铂类药物化疗失败的风险是至少携带一个Trp等位基因患者的3倍；携带XRCC1 399 Arg/Gln或Gln/Gln 基因型的患者对铂类药物化疗失败的风险是XRCC1 399 Arg/Arg携带者的2.7倍。 肿瘤临床分子诊断技术的应用进展 三、肿瘤治疗的分子监控 2、化疗药物治疗指导用药 （2）、基因突变与用药 与顺铂化疗耐药相关突变点 XPD