肿瘤免疫.教案.ppt

2007口腔 Medical Immunology 肿瘤免疫Immunity of Tumors  主要内容 肿瘤抗原 机体对肿瘤抗原的免疫应答 肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤的免疫学检测和治疗 第一节 肿瘤抗原 肿瘤抗原的分类 人类常见的肿瘤抗原 Unique Ag on chemically induced tumors----Tissue specificity 2、病毒诱发的肿瘤抗原： Shared Ag on virally induced tumors ----No species and tissue specificity Shared Ag on virally induced tumors ----Virus specificity 病毒的致癌基因直接整合导致肿瘤细胞的产生 3、自发肿瘤抗原： Ras原癌基因 正常的Ras基因家族 原癌基因 突变的Ras基因家族 编码Ras突变蛋白 诱导特异性Ｔ细胞产生，肿瘤特异性抗原 p53抑癌基因 野生型p53基因 编码正常p53蛋白 维持细胞正常生长、抑制细胞恶性增殖 突变型p53基因 突变型p53蛋白空间构象改变 失去抑制细胞生长的功能，使细胞发生恶性增殖，成为肿瘤特异性抗原 主要内容 肿瘤抗原 机体对肿瘤抗原的免疫应答 肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤的免疫学检测和治疗 第二节 机体抗肿瘤免疫的机制 细胞免疫 T 细胞 NK 细胞 mΦ DC 体液免疫 CDC ADCC Opsonization 一、细胞免疫应答 T细胞 NK细胞 巨噬细胞 树突状细胞 １、Ｔ细胞 αβT细胞 CD4+T细胞 产生大量细胞因子 促进CD8+T细胞活化 激活MΦ参与抗肿瘤作用 CD8+T CTL特异性识别杀伤肿瘤抗原（直接杀伤） 分泌细胞因子如IFN-γ、TNF-α (间接杀伤) 抗肿瘤细胞免疫机制 Killing of tumor cells by CTL γδ T细胞 多分布在全身各处上皮组织内 不受经典MHC分子限制 杀伤对NK细胞不敏感的靶细胞 免疫监视功能的第一道防线 ２、NK细胞 细胞免疫中的非特异性成分，广谱杀伤 选择性杀伤MHCⅠ类分子表达低下或缺如的肿瘤细胞 肿瘤早期发挥免疫效应，第一道防线 NK细胞的作用特点 ３、巨噬细胞 加工递呈肿瘤抗原，激活T 活化MΦ释放溶酶体酶、NO等 活化MΦ释放TNF、IL-12、IFN-γ、CSF等 ADCC ４、树突状细胞(DCs) APC 很强的递呈抗原能力 刺激未致敏Ｔ细胞的活化增殖 IR-Mediated Tumour Elimination 二、体液免疫应答 补体依赖的细胞毒作用（ CDC ） 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC） 抗体的调理作用 Ab封闭肿瘤细胞上的某些受体（如转铁蛋 白受体） Ab使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失 Antitumor Effector Mechanisms 第三节 肿瘤的免疫逃逸机制 一、与肿瘤细胞有关的因素 肿瘤细胞的免疫原性弱及抗原调变 肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭 肿瘤细胞漏逸 肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下或缺失 肿瘤细胞缺乏协同刺激分子 肿瘤细胞分泌免疫抑制因子 肿瘤细胞抗凋亡 Escape from immunosurveillance 一、与肿瘤细胞有关的因素 Escape from immunosurveillance 机体免疫系统功能障碍 先天性免疫缺陷 后天获得性免疫功能低下者 肿瘤直接或间接抑制机体免疫功能 恶性肿瘤可直接侵犯免疫器官 激活体内抑制性免疫细胞 主要内容 肿瘤抗原 机体对肿瘤抗原的免疫应答 肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤的免疫学检测和治疗 第四节 肿瘤的免疫学检测治疗 肿瘤的免疫学诊断 LAK、TIL、CIK比较 目前常用的抗肿瘤目的基因 细胞因子基因：IL-2～12、IFN-γ、TNF-α、CSF等基因 肿瘤抗原基因：MAGE、CEA等基因 MHC基因 协同刺激分子基因：B7、CD54、LFA-3等基因 肿瘤自杀基因：TK、CD基因等 抑癌基因：RB基因、p53基因等 Lack of Neo-antigens 肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被封闭 肿瘤细胞的“漏逸” : 指由于肿瘤细胞的迅速生长超越了机体抗 肿瘤免疫效应的限度，致使宿主不能有效地清除大量生长的肿瘤细胞。 一、与肿瘤细胞有关的因素 肿瘤细胞MHC-Ⅰ 类分子表达低下 一、与肿瘤细胞有关的因素 可能原因：缺失编码MHCⅠ基因；LMP2/LMP7/TAP1/TAP2缺失或功能异常。 肿瘤细胞缺乏协 同刺激信号 一、与肿瘤细胞有关的因素 肿瘤细胞导致的免疫抑制 一、与肿瘤细胞有关的因素