反转录病毒.ppt.ppt

反转录病毒 一组含有反转录酶（reverse transcriptase）的RNA病毒。 反转录病毒 *对人致病的反转录病毒主要有： 1.人类嗜T细胞病毒（HTLV），为成人 T淋巴细胞白血病的病原体。 2.人类免疫缺陷病毒（HIV），是人类 获得性免疫缺陷病的病原体。 共同特性 ①球形，包膜表面有刺突。 ②基因组有两条相同的单正链RNA，病毒体含 反转录酶和整合酶。 ③复制有独特的反转录过程，构成前病毒。 ④易发生包膜抗原性变异。 ⑤宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性，成熟 病毒以芽生方式释放。感染后呈慢性进展 性病。 人类免疫缺陷病毒 病毒的发现与流行 人类免疫缺陷病毒(human immunodefi -ciency virus,HIV)是获得 性免疫缺陷综合征(acqui -red immunodeficiency syndrome,AIDS)，即艾 滋病的病原体。 一、生物学性状 1981年，AIDS被首次通报，1983年由法国巴斯德研究所Montagnier等和美国人类病毒研究所Gallo等分离鉴定出HIV-1，并确定其是AIDS的病原体。1986年，国际病毒分类委员会将其命名为人类免疫曲线病毒。HIV主要有两型：HIV-1和HIV-2，两型病毒核苷酸序列相差超过40%。HIV-1即通常所指的艾滋病病毒，引起全球范围的感染。 HIV-2在西非地区呈地区性流行 gp120与易感细胞表面的受体结 合而决定病毒对细胞的亲嗜性，易发 生抗原变异，使病毒逃避机体的免疫 清除。gp41可介导病毒包膜与宿主细 胞膜融合。 HIV基因及其编码蛋白 提高HIV的复制能力和感染性 Nef Nef 调节mRNA的剪接和促进mRNA转运至细胞质 Rev rev 反式激活蛋白，激活HIV基因的转录 Tat 调节基因 tat 使病毒吸附于细胞表面 介导病毒包膜与宿主细胞膜融合 gp120 gp41 env 有反转录酶活性和DNA聚合酶活性 水解RNA：DNA中间体中的RNA链 切割前体蛋白 使病毒DNA与细胞DNA整合 反转录酶 RNA酶H 蛋白酶 整合酶 pol 衣壳蛋白和核衣壳蛋白 内膜蛋白 p24和p7 p17 结构基因 gag 蛋白质的功能 编码蛋白 基因 病毒的复制 变 异 性 *HIV的显著特点之一是它的高度变异性，HIV的反转录酶无校正功能、错配性高 是导致HIV基因频繁变异的重要因素。 抵 抗 力 对理化因素的抵抗力较弱。 *一般化学消毒剂处理10~30 min，可灭活病毒。 *高压灭菌121℃ 20 min，或者煮沸100℃ 20 min均可灭活病毒。 *病毒在20～22℃液体环境下可存活15天；在37℃可存活10～15天；在冷冻血制品中须68℃加热72 h才能保证灭活病毒。 1.传染源和传播途径 * 传染源：HIV感染者和AIDS患者 * 主要的传播途径： 1.性传播：是HIV的主要传播方式 2.血液传播：静脉毒品成瘾者是高 危人群。 3.母婴传播：其中胎儿经胎盘感染 最多见。 二、致病性与免疫性 我国的传播特点 * 吸毒、性传播和采供血途径传播并存 * 经性传播途径呈上升趋势 * 自高危人群向普通人群扩散 致病机制 *主要感染细胞： CD4＋ T淋巴细胞、单核-巨噬细胞、树 突状细胞、神经细胞等。 *引起机体免疫系统的进行性损伤。 致病机制 *HIV借助于gp120与上述细胞受体结合，gp41 融合肽暴露，介导膜融合，使病毒侵入细胞。 *受感染的CD4 T细胞被溶解破坏，T细胞数量 的进行性减少和功能丧失，导致免疫功能缺陷。 HIV损伤CD4 T细胞的机制 出芽释放损伤胞膜 CTL对CD4 T细胞的直接杀伤作用， ADCC作及NK细胞的杀伤作用 诱导CD4 T细胞细胞凋亡 干扰宿主细胞正常生物合成 HIV可作为超抗原激活大量CD4 T细胞 所致疾病及其临床特点 *潜伏期长，大约10年左右。 *临床感染过程分为4个时期： 1.原发感染 2.临床潜伏 3.AIDS相关综合征（ARC） 4.AIDS期 AIDS患者常发生的恶性肿瘤： Kaposis sarcoma *细胞内病毒的清除主要依靠细胞免疫反应 细胞免疫可限制病毒感染，但