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常用抗菌药物的特点和临床应用 广州市第一人民医院呼吸内科 赵子文 一、抗菌药物的定义 1. 抗菌药物（anttiibactteriiall agentts）：指具有杀菌或抑菌活性、主要供全身应用的各种抗生素和化学合成的药物。 2. 抗生素（antibiotics）：指对一些微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物，以及具有抗肿瘤、寄生虫等作用的微生物产物和抗生素的半合成衍生物等。 3. 化疗药物（chemotherapeutic agents）：指应用于临床的一切具有化学结构的药物的统称。 4. 化学治疗（化疗，chemotherapy）：泛指抗微生物药物治疗和抗肿瘤药物治疗。 二、抗菌药物的作用机制 1、干扰细菌细胞壁的合成：β内酰胺类、万古霉素、磷霉素、环丝氨酸 2、损伤细菌细胞膜，破坏其屏障作用：多粘菌素B、两性霉素B、制霉菌素、味康唑、酮康唑、杆菌肽。 3、影响细菌细胞的蛋白质合成：四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素类、氨基糖苷类、夫西地酸、莫比罗星。 4、影响核酸的合成代谢：利福霉素类、灰黄霉素、喹诺酮类、甲硝唑、呋喃类、新生霉素、香豆霉素。 5、抑制细菌叶酸的合成：磺胺类、甲氧苄啶。 6、抑制结核环脂酸的合成：异烟肼、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺。 三、抗菌药物的耐药机制： （一）耐药的产生： （1）天然或突变产生（染色体基因介导） （2）获得耐药性或质粒介导。 （二）耐药性的发生机制： 1、灭活酶或钝化酶的产生： （1）β内酰胺酶（β-lactamass） （2）氨基糖苷类钝化酶 （3）氯霉素乙酰转移酶 （4）红霉素酯化酶 2、抗生素的渗透障碍：细菌细胞壁或细胞膜渗透性改变；抗生素的泵出系统（反泵作用） 3、靶位的改变 4、其他：（1）增加拮抗物的产量；（2）改变代谢状态、营养缺陷和外界环境。 四、各种常用抗菌药物的特点： （一）β内酰胺类（β-llactams）: β内酰胺类抗生素包括:青霉素类、头孢菌素类、Atypical βllactams） β内酰胺类是目前临床上应用最广泛的抗菌药物。 （一）青霉素类 根据抗菌谱和抗菌作用的特点可将青霉素分为五组： 1、主要作用于球菌、不耐青霉素酶的青霉素： 包括：青霉素（Benzyllpeniiciilllliin，苄青素） 普鲁卡因青霉素（ProcaiineBenzyllpeniiciilllliin） 苄星青霉素（Benzathiine Benzr1peniicii1iin，长效青霉素） 青霉素v（Phenoxymethllpeniiciilllliin，苯氧甲青霉素）等 此组青霉素对肺部感染的常见需氧革兰氏阳性球菌如肺炎链球菌、溶血性链球菌以及革兰氏阴性球菌、流感嗜血杆菌和绝大多数厌氧菌具较强的杀灭作用。 草绿色链球菌常对本组青霉素敏感；肠球菌则敏感性较差；金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对本品耐药率达90％以上。 2、耐青霉素酶青霉素 包括：甲氧西林（Methicillin，甲氧苯青霉素，新青I） 苯唑西林（pl2, Oxacillin，苯甲异恶唑青霉素，新青II ） 萘夫西林（Nafcillin，乙氧萘青霉素，新青Ⅲ） 氯唑西林（Cloxaclllin，邻氯青霉素） 双氯西林（Dic1oxacillin，双氯苯唑青霉素）等。 此组青霉素对金黄色葡萄球菌产酶株有良好的抗茵作用，对其他细菌的活性则逊于青霉素。体外抗菌活性以甲氧西林最差。国内临床上以苯唑西林最常用。 近年来，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）明显增多，在医院内菌株中MRSA所占比例可以高达50％以上；MRSA则对本组青霉素和头孢菌素全部耐药。 3、广谱、对铜绿假单胞菌无抗菌活性的青霉素 包括：氨苄西林（Ampicillin，氨苄青霉素）、阿莫西林（Amoxicillin，羟氨苄青霉素）等。 氨苄西林基本具有与青霉素G相似的抗菌作用，对肠球菌、流感嗜血杆菌杀菌作用较强；对链球菌的活性则略逊于青霉素G，对部分变形杆菌、大肠杆菌、沙门菌以及其他某些肠杆菌科细菌也有良好的抗菌作用，但耐药率有升高趋势。 阿莫西林的抗菌谱与氨苄西林基本相同，杀菌作用较后者为强。 4．对铜绿假单胞菌有抗菌活性的青霉素 包括：羧基青霉素的羧苄西林（Carbenicillin，羧苄青霉素）、替卡西林（Ticarcillin，羧噻吩青霉素） 脲基青霉素：哌拉西林（Piperacillin、氧哌嗪青霉素）、呋苄西林（Furbenicnlin）、阿洛西林（Azlocillin，苯咪唑青霉素）、美洛西林（Mezlocillin，硫苯咪唑青霉素）等。 此组青霉素对铜绿假单胞菌等假单胞菌有明显的抗菌活性，对其他不少革兰氏阴性杆菌和阳性球菌也有良好作用。羧苄西林是最早用于治疗铜绿假单胞菌感染的青霉素类药物，由于其抗菌活性差，已逐渐被其