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榄香烯 高热病人、胸腹水合并感染的患者慎用。 胸膜无菌性粘连,减少胸水的形成。(易形成肠梗阻,因此腹腔给药谨慎) 部分病人初次用药后,有轻微发热,多在38℃以下,于给药之前30分钟口服强的松或解热镇痛药可预防或减轻发热 本品腔内注射时可致少数病人疼痛,使用前应根据患者的具体情况使用局麻药,可减轻或缓解疼痛,使病人能够耐受。 因此给药前给予利多卡因,用生理盐水稀释后缓慢滴注,减少副反应发生 顺铂 吸收快:静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速,注射后开始在肝、肾、大小肠及皮肤中分布最多,18~24小时后肾内积蓄最多,极少通过血脑屏障。 排泄慢:1日内尿中排出19%~34%,4日内尿中仅排出25%~44%,但在全剂量注入后的5日内,仅有27%~43%的顺铂排出体外;胆道或肠道排出甚少,腹腔给药时腹腔器官的药物浓度相当于静脉给药的2.5~8倍(因此注意静脉给药与腔内给药的时间及量) 抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点 腔内给药 总述 腔内给药主要用于癌性胸、腹水,心包积液,膀胱癌等。 是肿瘤患者腔内化疗较常见的一种方式,一般选用可重复使用、局部化疗刺激较小、抗瘤活性好的药物,同时考虑腔内注药后AUC(曲线下面积)明显比其血浆AUC高的药物,如米托蒽醌。 概述 腹腔化疗 胸腔化疗 心包给药 从概念、机理、用量及药物的选择、方法及指导、延伸热灌注等方面 腹腔化疗-概念 概念:腹腔化疗,就是将化疗药物在体外按照要求配置完毕后,在规定的时间内将药物次序直接注入腹腔,使药物直接与腹腔内残留的癌细胞作用,进而杀伤癌细胞。 研究表明,腹腔内化疗能在腹腔内产生较静脉给药高200-400倍的浓度,能明显降低腹腔内转移灶的形成概率。 腹腔化疗-机理 机理腹腔内化疗药代动力学的合理性?: ①有高选择性区域化疗的特点,可使腹腔游离癌细胞和术后残存的微小癌灶直接浸泡在高浓度的抗癌药液中,增加抗癌药对肿瘤细胞的杀伤能力;? ②抗癌药经门静脉系吸收入肝,也使转移至肝脏的癌细胞受到高浓度抗癌药攻击; ?③大多数抗癌药经门静脉系吸收入肝,通过首次过肝效应被代谢掉,仅极少量药物进入体循环,从而能减少体循环毒性,产生最大限度药物剂量耐受性,改善疗效指数。?????? 腹腔化疗-用量及药物 容量选择:含有高浓度的抗癌药液在腹腔均匀分布,使整个腹膜腔和腹腔脏器表面与之相接解是腹腔内化疗的根本基础 在腹腔灌注液中注入放射性示踪剂研究腹腔流体力学发现,至少需灌注2000ml液体才能克服腹腔内液体的自由流动阻力,确保液体在腹腔内均匀分布。 用量及药物 ?药物选择:腹腔内化疗液主要由抗癌药和溶剂组成。溶剂常为生理盐水或林格氏液 选择药物的原则:①?药物必须能通过自身或其代谢产物杀死肿瘤细胞;②药物必须有低的腹腔通透性;③药物必须很快从血浆中清除;④药物必须有较强的穿透肿瘤组织的能力。 根据上述,腹腔内化疗最常用的抗癌药物是顺铂(CDDP)、丝裂霉素(MMC)、5-氟脲嘧啶(5-FU)等。 目前有人根据腹腔清除大分子物质比小分子慢的特点,大腹腔内化疗中应用一些生物制剂如干扰素、白介素-2、单克隆抗体等,以增强抗癌的治疗效果。? 用量及药物 化疗剂量的选择:腹腔热灌注化疗药物的剂量根据疗程的间隔、患者的个体状况,参照静脉化疗的剂量制定。因为腹腔用药全身毒性作用明显低于静脉用药,所以一般选用静脉剂量范围的高剂量。 腹腔化疗-方法 目前采用中心静脉导管经皮穿刺置管引流术 优点:1、可减少反复穿刺引起的脏器损伤; 2、头部柔软,圆滑整齐,组织相容性好,且引流形成密闭系统,可长期引流不引起感染; 3、可动态观察引流情况 4、可连续注入药物,利于炎症消散和积液的吸收,还可以反复留标本 5、导管具弹性,不易压瘪,患者感觉舒适,改变体位不引起疼痛,不影响引流效果6可控制引流速度,控制引流量,避免过多过快引起的疼痛及不适7携带方便,不影响活动和睡眠 腹腔化疗-指导 1心理护理,使患者对疾病的基本和正确认识,树立和增强信心,配合治疗 2术前嘱病人排尿,防止误伤膀胱,随时观察确认导管是否在腹腔 3灌注速度500∕h,灌注完毕后腹带包扎,避免过紧,帮助病人不断更换体位,使药物在腹腔内均匀分布,嘱多饮水,2500ml∕每天以上,注意水电解质平衡。 4鼓励进食高蛋白,高维生素易消化食物,保证营养的摄入,注意口腔及皮肤的清洁,保证睡眠,减少体力消耗 腹腔热灌注 抗癌机理?:?①温热对癌细胞的作用:癌细胞主要以无氧酵解为获能方式,加热条件下细胞内乳酸堆积,pH值低,增加了癌细胞对热的敏感性,同时癌细胞含水量明显高于一般软组织,达89%,蓄热潜能大,因此温热可选择性破坏癌细胞,有关研究表明,正常组织在高温条件下能耐受47℃,持续1h,而恶性肿瘤细胞仅能耐受43℃
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