羟考酮治疗癌痛的必威体育精装版进展分析报告.ppt

羟考酮治疗癌痛的必威体育精装版进展 大纲 羟考酮概述 羟考酮治疗癌痛的必威体育精装版国内外研究 各种中至重度癌痛 骨转移性癌痛 癌性神经病理性疼痛 羟考酮药代动力学 口服生物利用度高达60%~87%，是吗啡的2倍 血浆半衰期为3~5 h，连续用药24 h后浓度达稳态 经肝脏代谢：生成羟吗啡酮和去甲羟考酮，其浓度极低，与羟考酮止痛作用无关 经肾脏排泄：用药24 h后，8%~14%的游离和结合羟考酮经肾脏排出体外 . 羟考酮作用机制 广泛作用于κ型、μ型和δ型阿片受体 通过作用于G蛋白偶联受体，抑制细胞内的腺苷酸环化酶，降低cAMP生成，减少细胞Ca2+内流，同时增加K+内流 降低神经细胞兴奋性，减少神经递质释放，减少神经冲动传递 奥施康定? (盐酸羟考酮控释片)特点 采用新型药物控释技术（ACROCONTIN?） 具有独特的双相释放-吸收特性 快速释放相：1 h内快速起效 持续释放相：12 h持续强效 同时满足同时满足快速镇痛与持续镇痛的双重需要 治疗中至重度癌痛必威体育精装版国内外研究 意大利 羟考酮控释片一线治疗中至重度癌痛的研究：意大利一项开放性、多中心观察研究的结果 日本 控释型羟考酮在子宫癌、卵巢癌患者中的镇痛疗效 阿片类药物轮换研究：吗啡治疗不耐受或疗效不佳的癌痛患者转换成羟考酮治疗 中国 奥施康定?缓解中至重度癌痛中国上市后临床研究 背景及方法 意大利15个地区开展，为期21天，390例患者入组 主要入组标准： 依据10分的疼痛数字分级评分，癌痛≥5分的患者入组 入组前，患者接受过NSAIDs和/或弱阿片类药物治疗（WHO一阶梯或二阶梯药物） 主要排除标准： 正在接受吗啡、丁丙诺啡或芬太尼（强效阿片类药物）治疗的患者 既往有羟考酮和（或）吗啡用药史（按医嘱） 结果3：安全性 4%的患者出现轻至中度不良反应 10例（2.6%）患者因不良事件中止研究 10例（2.6%）患者因疾病进展而死亡 最常见不良反应：恶心、呕吐和便秘 无严重不良反应报道 结论 在意大利患者中，羟考酮控释片作为一线强效阿片类药物治疗中至重度癌痛有效且耐受性良好 结论 羟考酮控释片能成功地治疗妇科癌症引起的 中至重度疼痛 背景及方法 10%~30%的患者属于“吗啡不耐受患者”[1]， “阿片类药物轮换”治疗是解决这个问题的有效方法 日本14家医院，招募了27例正在接受吗啡治疗但经确认难以继续吗啡治疗的患者 结论 这项阿片类药物轮换研究证实吗啡治疗不耐受或疗效不佳的癌痛患者转换成口服羟考酮治疗可有效缓解疼痛，并且患者耐受性良好 结果1：疼痛控制 起效迅速 86.9%的中度疼痛患者治疗1h内起效 90.9%的重度疼痛患者治疗1h内起效 疗效良好 治疗第1周，总有效率达75%，VAS评分从基线6.9±1.4下降至2.7±1.8（P0.01) 治疗第2~8周，总有效率达90%，VAS维持在较低水平 结果2：不良反应发生率 常见不良反应为：便秘（25.5%）、恶心（13.3%）、呕吐（6.2%）、嗜睡（3.7%）、排尿困难（2.1%） 随用药时间延长，不良反应发生率逐渐降低（1st week：25%；8th week：11.7%） 结论 背景 32例癌症骨转移患者 原发癌以肺癌居多（11/32） 骨转移部位主要在椎骨和骨盆 均为溶骨性骨转移癌 并发症：神经源性疼痛16例，截瘫3例，高钙血症2例 结果：疼痛控制 治疗方案 研究开始前26例（26/32)使用NSAID 研究开始后，所有患者联合阿片类药物治疗，其中使用最多的为羟考酮（25例） 此外，在联合方案基础上，12例辅助其他镇痛药物治疗，其中合用抗抑郁和抗惊厥药者5例；6例接受姑息性放疗；2例合用硬膜外麻醉 疼痛缓解情况 产生镇痛效果的羟考酮用量为55mg/d 80%的患者在羟考酮用量≤80mg/d就能取得满意疗效 结论 羟考酮能有效缓解癌症骨转移患者的疼痛，但是由于神经源性疼痛的存在，羟考酮的用量往往高于治疗腹部内脏痛的药物用量 结论 对于恶性血液病合并带状疱疹相关疼痛的患者，医生可以考虑采用羟考酮控释片治疗 结果（2） 安全性比较 非癌性组有2例（2/35）出现头晕、恶心和呕吐； 癌性组未观察到上述不良反应 羟考酮日均用药剂量比较 非癌性组为20mg/d； 癌性组为40mg/d 合并用药及解救治疗比较 非癌性组均合用抗抑郁或抗惊厥药、无解救治疗； 癌性组均合用抗惊厥药，28%的患者需吗啡即释片或羟考酮即释片解救治疗。 总结 羟考酮控释片（奥施康定?）采用ACROCONTIN?控释技术,能1h内快速起效，12h持续强效 从中度疼痛起始，治疗中至重度癌痛疗效确切 作用于多种类型的阿片受体，可同时治疗胃肠道疼痛、躯体痛以及神经病理性疼痛 不