核受体与糖尿病分析报告.pptx

核受体与糖尿病; 核受体超家族包括很多的转录因子，在多细胞生物体的发展和稳态方面发挥着重要的调节作用。核受体有一种特殊的功能即自身绑定到染色体上，这使得他们成为基因转录的重要起始者。此外，核受体具有在瞄准启动子和协调整个基因转录过程而依序招募各种转录因子和共调节因子的能力。 核受体超家族(nuclear receptor superfamily)是一组配体（包括固醇类激素、维生素D、蜕化素、9-顺式和全部反式视黄酸、甲状腺激素、脂肪酸、氧化甾醇、前列腺素J2、白三烯B4、法呢醇代谢产物等）激活的转录因子家族，通过在信号分子与转录应答间建立联系，调控着细胞的生长和分化。在人类，核受体家族包含48个成员，例如PPAR、FXR、LXR、VDR、RXR等。近年来，核受体家族在代谢性疾病领域受到广泛的关注，已有研究证明，它们与糖尿病、脂肪肝等疾病的发生发展密切相??，也被称为代谢性核受体。其中，PPAR-g的激动剂噻唑烷二酮类（TZD）药物如罗格列酮能够显著改善2型糖尿病人的胰岛素敏感性。 ;核受体家族成员的分子由A/B，C，D，E四大具有不同功能的结构域组成：A/B域的N端能够接受配体非依赖的顺式激活，A/B域的C端则调节了该核受体与其他家族成员的结合从而影响核受体与DNA的结合，此外还与核受体对目标DNA的选择有关；保守的C域决定了其DNA结合活性，是核受体的特征性区域，同时影响核受体对其伴侣核受体的选择；D域为一可弯曲的铰链区，带有核定位的信息，并连接C与E两区域；E域能够与配体结合，二聚体化并被激活，发挥转录因子的作用调控下游靶基因转录。;;;;;PR:孕激素受体 ER:雌激素受体 AR:雄激素受体 GR:糖皮质激素受体 MR:盐皮质激素受体 RAR:维甲酸受体 RXR:维甲酸X受体 TR:甲状腺激素受体 VDR:维生素D受体 EcR:蜕皮激素受体 PPARα：过氧化物增殖物激活受体α FXR:法尼醇X受体 CAR:雄烷受体 PXR:孕烷X受体 ;;亲脂外来化合物;脱乙酰基酶;;;;;;;降血脂药;BCL6:B-Cell Lymphoma 6， 属转录抑制物;;类法尼醇 X 受体;肝X受体;;;;;;;;;;;;;;;;;