认知障碍新危险因素分析报告.ppt

认知障碍“新”危险因素 徐 浚 概 要 新诊断标准/指南介绍 认知障碍危险因素恶性循环(Cross-talk) 认知障碍的干预/预防措施 AD诊断标准发展史 2007年以前标准(NINCDS-ADRDA等) 两步法： 是否痴呆？ 何种类型？ 三个层次： 确诊：临床符合很可能老年性痴呆标准，且有尸检病理学证据 很可能：临床+量表+排除其它 可能：暂无其它 支持 vs 排除条件；人为分型 2007年后 IWG，NIA-AA，IWG-2 生物标志物： 早期诊断 连续疾病谱 AD的三阶段 痴呆（major，重性？） AD型MCI（prodromal） 临床前AD（preclinical） AD的三层次 确诊 很可能 可能 新概念：非典型？混合性AD？ 脑脊液的生物标记物 PET——特异性老年斑显像 新进展：AD的活体检测/监测 Florbetapir(Amyvid，礼来）2012 flutemetamol（Vizamyl，GE ）2013 florbetaben F18 (Neuraceq ) 一.典型AD的IWG-2 诊断标准（任何时期的A加B两方面） A: AD特异临床表型：存在早期及显著情景记忆障碍（孤立或与暗示痴呆综合症或轻度认知障碍相关的其他认知、行为改变），包括下述特征： ? 1.患者或知情者诉有超过6个月的，逐步进展的记忆能力下降 ? 2.海马类型遗忘综合症的客观证据，基于AD特异检测方法---通过线索回忆测试等发现情景记忆能力显著下降 B：体内AD病理改变的证据（下述之一） ? 1.脑脊液中Aβ1–42↓及T-tau/P-tau蛋白↑ ? 2.淀粉样PET成像，示踪剂滞留增加 ? 3.AD常染色体显性突变的存在（常携有PSEN1、PSEN2、APP突变） 典型AD排除标准（补充检查：如血检、脑MRI以排除其它导致认知紊乱或痴呆的疾病，或伴发病） 1.病史： a.突然发病?? b.早期出现下述症状：步态障碍、癫痫、行为改变 2.临床特征：a.局灶性神经特征?? b.早期锥体外系体征 ? c.早期幻觉?? d.认知波动 3.其它足以出现记忆及相关症状的严重疾病 ? ①.非AD性痴呆； ②.重度抑郁；③.脑血管疾病；④.中毒、炎症、代谢紊乱，这些均需要特异的检查；⑤.同感染或血管损伤一致的，内侧颞叶MRI-FLAIR或T2信号改变 二、非典型AD诊断标准（任何时期的A加B两方面） A：特异临床表型（下述之一） ? 1.AD后皮质异常? a.枕颞叶异常：早期、主要及进展性视理解功能或（目标、符号、单词、脸）的视觉辨认能力异常 b.双顶叶异常：早期、主要及进展性视觉空间能力障碍，Gerstmann综合征、巴林特氏综合征、肢体失用症或忽视的特点 ? 2. AD的LvPPA：早期、主要及进展性的单词检索或句子重复能力受损 ? 3.额叶异常：早期、主要及进展性行为改变,包括相关的初级冷漠或行为失控,或认知测试时主要执行能力受损 ? 4.AD唐氏综合症改变：唐氏综合症患者中发生的以痴呆为特征的，早期行为改变及执行能力障碍 二：非典型AD诊断标准（任何时期的A加B两方面） B：体内AD病理改变的证据（下述之一） 1.脑脊液中Aβ1–42↓及T-tau/P-tau蛋白↑ 2.淀粉样PET成像，示踪剂滞留增加 3.AD常染色体显性突变的存在（常携有PSEN1、PSEN2、APP突变） 非典型AD的排除标准（补充检查：如血检、脑MRI以排除其它导致认知紊乱或痴呆的疾病，或伴发病症） 病史： a.发病突然 b.早期或普遍的情景记忆障碍 其它足以出现记忆及相关症状的严重疾病 ? 1.重度抑郁； 2.脑血管疾病；3 中毒、炎症、代谢紊乱 三、混合型AD的IWG-2 诊断标准（A加B两方面） A：临床及生物标志物的AD证据（两者均要满足） ? 1.海马型遗忘综合症或非典型AD的临床表型之一 ? 2.脑脊液中Aβ1–42水平的下降以及T-tau或P-tau蛋白水平的上升；或淀粉样PET成像中示踪剂滞留增加 B：混合病理的临床和生物学标志物证据?? 心血管疾病(条件均需满足) ? 1.卒中或局灶神经学特征的证据 ? 2.下述一个或多个MRI证据：相应的血管病变、小血管病、腔隙性梗死、脑出血 C：路易体病（条件均需满足） ? 1.下述之一：锥体外系症状、早期幻觉或认知波动 ? 2.通过PET扫描显示多巴胺转运体异常 IWG-2诊断标准亮点 更强调统一疾病谱的临床异质性 进一步明确生物标志物助诊价值 疾病特异性标志物 vs 进展相关标志物 突出强调共病的普遍性与交互作用 认知障碍的恶性循环机制 症状性脑出血患者2例 不同病因所致CMBs CMBs：认知障碍新危险因素？ CMBs常见病因：高血压、CAA CMB