妊娠用药分析报告.ppt

肯定有致畸作用的药物： 抗生素类：如四环素类抗生素，能引起乳齿黄染和牙釉质发育不良，先天性白内障、手指或肢体短小或死胎等。长期注射链霉素等氨基苷类抗菌素，可引起婴儿听神经损害。 抗肿瘤药或为免疫功能抑制药：①烷化剂：苯丁酸氮芥、马利兰（白消安），能使胎儿流产率增加，即使胎儿存活，其中异常的胎儿可高达10%左右。可引起腭裂、小眼球、角膜混浊、卵巢形成不全等；②放线菌素：可引起流产或其他胎儿异常；③抗代谢药：6巯基嘌呤、氨甲喋呤可引起流产或导致胎畸形，胎儿脑积水、唇、腭裂。氨甲喋呤可引起胎儿尖头、脑积水，无脑儿、突眼、小颌、腭裂、缺指（趾）等。 （五）孕妇常用药物的选择 1.抗感染药物 青霉素类，头孢菌素类、红霉素、林可霉素在孕期使用多无妨碍，对胎儿无明显副作用。 四环素类：对孕妇可损害肝脏和肾脏。对胎儿的损害更多，孕早期用药可引起肢芽发育不全和小肢畸形，孕16周后用药可影响胎儿骨髂发育，还可使乳牙发黄、牙釉质发育不全。故是孕期禁用的抗生素。 链霉素及其他氨基糖甙类：对胎儿听神经都有不同程度的损害，其中以链霉素的危害最大，其顺序为链卡那丁氨卡那庆大。 氯霉素类：本身毒性较大，且因肝脏缺少葡萄糖醛酸转移酶，解毒功能低下；肾脏排泄功能低下，易积蓄中毒。可发生以呼吸功能不全、紫绀、腹胀为特点的灰婴综合征。故在孕晚期估计将于1~2天周内分娩者不宜应用。 磺胺类药：较易进入胎儿体内，孕早、中期用药对胎儿无毒性反应。孕晚期用药，可使胎儿体内已和蛋白结合的胆红素游离，使血中游离胆红素增高。 抗结核药：均有轻度致畸作用。利福平和乙胺丁醇危险性较大。 抗真菌药：制霉菌素、克霉唑和咪康唑未见对胎儿有明显不良反应。酮康唑对大鼠有致畸作用，故孕妇应避免使用。 抗病毒药：缺乏研究确证，阿昔洛韦对动物无致畸作用。阿糖腺苷、齐多夫定亦可用于治疗全身性疱疹病毒感染及新生儿病毒性脑炎。 抗寄生虫药：氯喹、奎宁均有致畸作用，奎宁可能导致流产。伯氨喹根治间日症应推迟至妊娠之后。甲硝唑有致畸、致癌作用，故在孕早期应避免使用，在治疗滴虫性阴道炎时应避免口服用药。 2．心血管系统药物 （1）抗高血压药物 β受体阻断药：普萘洛尔有报道可致胎儿宫内发育迟缓。阿替洛尔、拉贝洛尔未发现胎儿畸形，但由于拉贝洛尔可阻止新生儿的交感神经效应。 噻嗪类利尿药不宜用于妊娠期（致畸、水电解质平衡失调）。 钙拮抗药：硝苯地平近年来用于治疗妊娠中、晚期高血压病，有较好的疗效，此外，对子宫平滑肌有松弛作用。 硫酸镁治疗妊高征未见对胎儿有不良影响，但须严格控制剂量（中枢抑制，神经肌肉接头阻断）。 （2）强心苷和抗心律失常药 地高辛对胎儿无不良影响，易通过胎盘，故亦可用地高辛治疗控制胎儿室上性心动过速。 其他抗心律失常药如利多卡因、普鲁卡因也可用于治疗胎儿宫内心动过速。 3．镇静药和抗癫痫药： 巴比妥类、苯二氮卓类易通过胎盘，妊娠早期应用有致畸，分娩前给予地西泮能引起婴儿呼吸抑制。母体长期应用该类药物，也可导致新生儿戒断综合症，故应避免习惯性使用。 苯妥英钠有致畸，胎儿的唇裂和腭裂，先天性心脏损害或小头畸形。 4．平喘药：氨茶碱、选择性β2受体激动剂，如沙丁胺醇和特布他林（间羟舒喘灵）、肾上腺素、糖皮质激素。 5．肾上腺皮质激素 ：氢化可的松、强的松龙、地塞米松和倍他米松。 6．降血糖药：注射胰岛素。口服降糖药磺酰脲类，疗效差且有致畸报道，禁用。 7．镇吐药：严重的妊娠呕吐，可选用H1受体阻断药如异丙嗪、茶苯海明和美克洛嗪，吩噻嗪类药物如氯丙嗪、奋乃静等。 * 孕期安全用药的8项原则 安全、有效、权衡对母胎利弊 怀孕初3个月，尽量避免用任何药物 注意药物对胎儿迟发不良反应 禁止对孕妇试验性用药 禁止对孕妇使用已明确的致畸药物 动态地选取孕期用药 经长期考验有安全记录的药物作为一线药物 严格掌握适应证、剂量、用药时间、尽量选用B类，少用C类及不确切的新药，不用D类和X类。 Thank You * 4%-6%:80-120万 最初认为出生缺陷是天生的或遗传引起的，其实部分是由母亲在怀孕期间受病毒感染，或者使用了某些药物、化学物质有关 * 回顾性的分析发现，其意义在于： * 60年代初,孕妇治疗早孕反应的镇静安眠剂”沙立度胺”(反应停,Thalidomide),产生严重致畸作用. * 从子宫到胎儿：蜕膜——绒毛膜——羊膜 * 胎盘含11B-羟基甾体脱氢酶2，灭活泼尼松 * 大胖子举例 胎盘含11B-羟基甾体脱氢酶2，灭活泼尼松 妊娠期妇女用药 孕妇的药动学特点 能否通过胎盘？ 胎儿药动学特点 是否致畸？ 妊娠期如何选择药物？ * 这是一个需要最大确定性的医学领域，但它具有的资料却是最少的。 FDA 我国4%-6%新生儿有出生缺陷； 100万畸形儿的调查： 先天性心脏病 22万