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溶栓剂及相关药物介绍 溶栓药物 尿激酶 链激酶 阿替普酶 替奈普酶 瑞替普酶 去氨普酶 注射用尿激酶(UK) 由分子量分别为33kD和54kD两部分组成 ，平均约53kD，国产尿激酶为人尿中分离得到。 作用机制：非纤溶特异性。UK+纤维蛋白原+纤溶酶原→纤溶酶原转化为纤溶酶→纤溶酶降解纤维蛋白、纤维蛋白原、凝血因子V、凝血因子VIII T1/2=20 min 血浆纤维蛋白或纤维蛋白原水平的降低，以及它们的降解产物的增加可持续12-24小时。 不良反应：出血倾向。以注射或穿刺局部血肿最为常见。其次为组织内出血，发生率5%-11%，严重者可致脑出血 。 抗原性：小 广东天普生化医药股份有限公司、天津市生物化学制药厂、山西普德药业有限公司等40家 尿激酶相关试验 脑梗塞国外未见大型尿激酶脑梗塞溶栓试验数据。有一个小样本的多中心临床试验，尿激酶动脉90万U(14例）及静脉90万U（13例），该研究被提前终止，因为7例(26%)发生死亡，4例静脉溶栓组，3例动脉溶栓组。中国“九五”攻关课题“急性脑梗死（6小时内）静脉溶栓治疗”多中心随机双盲安慰剂对照试验。51中心465例病人，分三组：A组：尿激酶150万单位组、B组：尿激酶100万单位组、C组：安慰剂组。结果：A、B两组3月时神经转归与安慰剂组存在明显差异P=0.02。症状性颅内出血：13.55%、8.67%、6.76%。病死率：9.14%、10.73%、6.10% 心肌梗塞国内TUCC试验，小剂量阿替普酶90 min达到TIMI3级血流的比例(48.2％)是尿激酶组(28％)的1.7倍。90 min血管再通率79.3％VS 53%欧洲STEMI指南推荐心肌梗塞溶栓治疗应用纤溶特异性药物 注射用重组链激酶(rSK) 丙组溶血性链球菌培养液中提取的一种蛋白质，分子量约47000。现为基因工程技术制备重组链激酶。 作用机制：非纤溶特异性。SK+纤溶酶原→纤溶酶原转化为纤溶酶→纤溶酶降解纤维蛋白、纤维蛋白原、凝血因子V、凝血因子VII T1/2= 30min 不良反应：出血发生率高 抗原性：明显，尤其是以前用过链激酶的患者易发生过敏现象 生产厂家：青岛国大生物制药股份有限公司、上海实业医大生物技术有限公司、上海克隆生物高技术有限公司 链激酶相关临床试验 脑梗塞MASTI 意大利多中心卒中试验、MASTE 欧洲多中心链激酶试验、ASK澳大利亚链激酶试验均发病6小时内静脉给予1.5MU的链激酶，神经功能无显著改善，症状性颅内出血明显增加目前国内外卒中指南不推荐链激酶用于急性脑梗塞的溶栓治疗 心肌梗塞GISSI-2、ISIS-3发现rt-PA比链激酶降低了心梗死亡率。 肺栓塞USPET试验，证明尿激酶和链激酶在12－24小时内静脉滴注疗效相似。 阿替普酶（爱通立，rt-PA） 阿替普酶对凝血系统、纤溶系统、抗纤溶系统的影响大小 阿替普酶 阿替普酶相关试验－脑梗塞 阿替普酶相关试验－脑梗塞 NINDS试验证明在卒中发作3小时内用rt-PA静脉溶栓，显著改善了3个月时的临床结果，安全有效。 ECASS III证实在卒中发作3－4.5小时时间窗内rt-PA静脉溶栓，获得良好预后的比例提高，安全有效。 阿替普酶 心肌梗塞：GISSI-2 和ISIS-3 没有发现阿替普酶与链激酶在死亡率上的差别。GUSTO 试验，比较了阿替普酶90分钟加速给药＋静脉肝素与链激酶＋皮下肝素，结果1000个病人中减少了10个死亡，增加了3个中风，只有一个存活伴有残疾。GUSTO-3发现， 阿替普酶90分钟加速给药与瑞替普酶10MU+10MU，两者死亡、卒中、出血情况相似。但是瑞替普酶组在发病4小时的病人，死亡偏高于替普酶。瑞替普酶在年龄75岁的患者中，出血率增加。 肺栓塞：PAIMS-2证明在阿替普酶用药2h时，减少了12％的血管梗阻，而肝素组无变化。同时减少了30％的平均肺动脉压，心指数增加15％。Goldhaber等试验发现，阿替普酶在用药3h，显著减少了心脏超声的右心室舒张末期面积。阿替普酶2小时内用药比链激酶（12小时用药）和尿激酶（12小时或24小时用药）显著改善了血管造影结果和血流动力学结果。 瑞替普酶（r-PA） 瑞替普酶相关试验 脑梗塞目前无脑梗塞适应症 肺栓塞瑞替普酶10MU+10MU治疗肺栓塞，获得良好的血流动力学指标改善。Tebbe, et al. Am Heart J, 1999,138:39-44 心肌梗塞 瑞替普酶 心肌梗塞1.RAPID-1试验:分为四组，瑞替普酶15u,10u+5u,10u+10u,阿替普酶3小时给药法－总量100mg,比较发现梗塞相关动脉再通率、整体射血分数和区域性室壁运动值等指标的最佳结果见于瑞