第六胺类药物的分析精要.ppt

第六章 胺类药物的  分析 第一节 芳 胺类药物的分析 芳胺类药物分为两类 3.弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具有弱碱性。 4. 其它特性：因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。 4.弱碱性 　　利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链含叔胺 氮原子，具弱碱性，可成盐，可与生物碱沉淀 试剂发生沉淀反应。 5.与重金属离子发生沉淀反应 　　利多卡因和布比卡因酰氨基上的氮可与金 属离子生成有色的配位化合物。 三、鉴别试验 （一）重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯 氨基的药物，均可发生此反应。 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普 鲁卡因胺 盐酸普鲁卡因 【鉴别】 （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ） 　　取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时 缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠 溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试 品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 （三）与三氯化铁反应 （四）重金属离子反应 1. 与铜和钴离子反应 （五）制备衍生物测熔点 1．三硝基苯酚衍生物 盐酸利多卡因 ChP（2000） 【鉴别】　取本品0.2g，加水20ml溶解。 （1）取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即 生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，依法 测定（附录ⅥC），熔点为228～232℃，熔融时 同时分解。 2. 硫氰酸盐衍生物 盐酸丁卡因 ChP（2000） 【鉴别】 （1）取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液 10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出 白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥， 依法测定（附录ⅥC），熔点约为131℃。 (六) 紫外特征吸收光谱法 1. 在λmax 处测定供试液的百分吸收系数。 例如：对乙酰基酚在0.4%NaOH中于λmax =240nm;E1%1cm = 715 在HCl(0.1nol/L)-甲醇于λmax =249nm; E1%1cm = 880 (一)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 为什么要检查？ 2. 有关物质检查：Ch.P是以对氯苯乙酰胺为对照品， 采用TLC 法 中的杂质对照品法。 Ar-NH2 + RCOOH 1. 原理： 测定主要条件： KBr + HCl (3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍 (二）非水溶液滴定法 基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因 侧链叔胺氮在滴定盐酸丁卡因时，因其在冰醋酸中碱 性弱，加醋酐可增加其碱性。因醋酐合乙酰氧离子比 醋酸合质子的酸性强，可增加碱性。 （二）主要化学性质 1.弱碱性 　　脂烃胺基侧链，为仲胺氮，显弱碱性。游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。 2.酚羟基特性 　　邻苯二酚或苯酚结构，易氧化变色，与重金 属络合成色（三氯化铁反应） 3.光学活性 　　具有手性碳原子，具旋光性 二、鉴别试验 (一)与三氯化铁反应 (三）氧化反应 三、杂质检查 （一）酮体检查 杂质来源 原料残存 检查方法 比较法（含量测定法） 检查原理 　　利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药 物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度 溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。 （二）有关物质检查 　　盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇等药物 检查方法：TLC中高低浓度对比法； 配制两种浓度对照溶液。 四、含量测定 （一）非水溶液滴定法 　　脂烃胺基侧链，显弱碱性 (二) 溴量法 本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素及 其注射液用此法。 （三）HPLC法 重酒石酸去甲肾上腺素注射液 　　离子对反相高效液相色谱法 　　内标法定量 　　调节溶液pH为3.8，加入离子对试剂十二烷 基磺酸钠 （二）性质 马来酸氯苯那敏分子结构中的顺丁烯二酸是强有机酸，故其水溶液显酸性反应 （PH为4.0~5.0） 顺丁烯二酸又称马来酸。为最简单的不饱和二元羧酸，分子式 HO2CCH=CHCO2H。它在自然界中不存在。 分子结构中有叔胺结构，可发生叔胺特有的显色反应（叔胺显碱性，能与酸形成盐）枸橼酸-醋酐反应 二、鉴别试验 （一）顺丁烯二酸的还原反应 马来酸氯苯那敏分子结构中的顺丁烯二