第八细胞增殖与凋亡精要.ppt

细胞增殖、分化、凋亡异常与疾病 概 念 细胞增殖：细胞分裂和再生的过程，细胞通过分裂进行增殖，使遗传信息传给子代，保持物种的延续性和数量增多。 细胞分化：细胞在增殖时，子代细胞在形态、结构和生理功能上产生差异的过程。 细胞是在增殖过程中进行分化，分化过程离不开增殖，增殖与分化在细胞生命活动过程中是紧密相连的。 1. 概念 细胞增殖：细胞分裂和再生的过程，细胞通过分裂进行增殖，使遗传信息传给子代，保持物种的延续性和数量增多。 二、细胞周期的调控1 细胞自身的调控 三、细胞周期调控异常与疾病 2.分化细胞产生的方式 已分化细胞的简单倍增 干细胞（stem cells）分化 3. 细胞分化特点 时间分化：一种细胞在不同的发育阶段有不同的形态和功能改变，如骨髓内血细胞的分化。 空间分化：来源于同一种细胞的子细胞因所处的位置不同，其形态和功能也不一样，如外胚层来源的细胞可发育成表皮细胞和神经细胞。 4. 细胞分化的机制 二、细胞分化的调控 基因水平调控 转录水平和转录后水平调控 翻译与翻译后水平调控 细胞外因素 三、细胞分化调控异常与疾病 以恶性肿瘤为例 第三节 细胞凋亡与疾病 1.概念 细胞凋亡，又称程序性死亡是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。 apoptosis，programmed cell death（PCD） 2. 细胞凋亡的生理意义 确保正常发育、生长 维持内环境的稳态 发挥积极的防御功能 3. 细胞凋亡的过程 5. 细胞凋亡的生化改变 二、细胞凋亡的调控 4.细胞凋亡的发生机制 (3) 线粒体损伤 线粒体内膜通透性增大 线粒体内膜的跨膜电位下降 能量合成水平显著降低 三、 细胞凋亡与疾病 四、细胞凋亡在疾病防治中的意义 合理利用凋亡相关因素 干预凋亡信号转导 调节凋亡相关基因 控制凋亡相关的酶 防止线粒体跨膜电位的下降 CTL 肿瘤细胞 CTL正在诱导肿瘤细胞凋亡 细胞凋亡的大致过程 凋亡信号转导 凋亡基因激活 细胞凋亡的执行 凋亡细胞的清除 凋亡诱导因素 受体或直接作用 死亡信号 凋亡相关基因激活 DNase激活 Caspases激活 巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞 或 继发性坏死 诱导期 执行期 消亡期 细胞凋亡的分期 4.凋亡时细胞的主要变化 细胞凋亡的形态学改变 胞膜空泡化（Blebbing） 固缩(Condensation) 出芽(Budding) 凋亡小体(Apoptotic body) 凋亡小体形成 胞膜皱缩内陷，分割包裹胞质，内含DNA物质及细胞器，形成泡状小体称为凋亡小体（apoptosis body） DNA的片断化 内源性核酸内切酶激活及其作用 Caspase 的激活及其作用 灭活细胞凋亡的抑制物 水解细胞的蛋白质结构，形成凋亡小体 水解凋亡级联中相关活性蛋白，使蛋白获得或丧失某种功能 诱导型因素：激素和生长因子失衡、理化因素、免疫因素、微生物学因素。 抑制性因素：细胞依赖生长的细胞因子和激素。 1. 细胞凋亡相关因素 2. 细胞凋亡信号的转导 特点：多样性、耦联性、同一性、多途性 胞内Ca 2+信号系统 cAMP/PKA信号系统 Fas蛋白/Fas配体信号系统 神经酰胺信号系统 二酰甘油/蛋白激酶C（PKC）信号系统 酪氨酸蛋白激酶（PTK）信号系统 死亡受体通路 凋亡诱导因素 死亡受体/配体的表达、结合 Caspase-8活化 Caspase-3活化 apoptosis Bid活化 线粒体通路 活化 线粒体通路 时 间 主 要 发 现 参 考 文 献 1994年　首次提出线粒体在细胞凋亡中是不可缺少的 Newmeyer,et al. 1996年　线粒体中细胞色素C的释放引起细胞凋亡 Liu,et al,[5] 1997年 证明Caspase-9在细胞色素C和dATP存在时 与Apaf-1结合并被激活，再激活Caspase-3 Li,et al.[6] 1998年 膜死亡受体通路通过Bid作用于线粒体信号通路 Luo,et al.[24] 1999年 ?线粒体释放Caspase-2,9参与凋亡的发生线粒体 Susin S A,et al.[8] 释放AIF参与凋亡的发生 Susin S A,et al.[9] 2000年 线粒体释放Smac/DIABLO参与凋亡发生