第八杂环类药物分析精要.ppt

鉴别试验 硫酸盐与溴化物反应 硫酸阿托品：水溶液加氯化钡生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解；加醋酸铅试液也生成白色沉淀，在醋酸铵或氢氧化钠试液中溶解。 氢溴酸东莨菪碱：水溶液加硝酸银试液，生成淡黄色凝乳沉淀，能在氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。 氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查 来 源： 茄科植物颠茄、白曼陀罗、莨菪中等提取 （我国，白曼陀罗的干燥品：洋金花中提取东莨菪碱，制成氢溴酸盐） 制 法： 洋金花粗粉 乙醇/渗漉 渗漉液 减压蒸馏 浸膏 H2SO4/提取 酸性提取液 Na2CO3, CHCl3/提取 总生物碱 Na2CO3, CHCl3/分离 东莨菪碱 HBr/成盐 氢溴酸东莨菪碱（粗品） 75% C2H5OH/精制 成品 氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查 酸度 取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为4.0～5.5。－强酸弱碱 其他生物碱 取本品0.10g ，加水2ml 溶解后，分成两等份：一份中加氨试液2～3滴，不得发生浑浊；另一份中加氢氧化钾试液数滴，只许发生瞬即消失的类白色浑浊。－阿扑阿托品、颠茄碱 易氧化物 取本品0.15g,加水5ml溶解后，在15～20℃加高锰酸钾滴定液(0.02mol /L)0.05ml，10分钟内红色不得完全消失。－阿扑阿托品、其他含有不饱和双键的有机物质 第四节 吩噻嗪类药物 R’: -H、-Cl、-CF3、 -COCH3、-SCH2CH3 R: 具有2～3碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物 典型药物：盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪、奋乃静、盐酸氟奋乃静、癸氟奋乃静、盐酸三氟拉嗪和盐酸硫利达嗪等 吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下： 主要的化学性质 紫外吸收光谱特性 硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。 当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。 红外吸收光谱特性 由于取代基R和R’的不同，具有不同的红外光谱，已被药典用于不同品种的鉴别。 主要的化学性质 易氧化呈色 硫氮杂蒽母核中的二价硫易氧化，不同的氧化剂如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，母核易被氧化成亚砜、砜等不同的产物，随取代基的不同，呈现不同的颜色，可用于鉴别。 金属离子络合呈色 未氧化的硫可与金属钯离子形成配位化合物，而氧化产物亚砜、砜则不能，可用于鉴别和含有测定，具有专属性。 鉴别试验 紫外吸收光谱鉴别 药物 溶剂 浓度 (μg/ml) λ max (nm) A 百分吸收系数 盐酸氯丙嗪 盐酸 (9→1000) 5 254 0.46 915 306 － － 盐酸异丙嗪 盐酸 (0.1mol/L) 6 249 － 883~937 奋乃静 无水乙醇 7 258 0.65 － 癸氟奋乃静 乙醇 10 260 － － 盐酸氟奋乃静 盐酸 (9→1000) 10 255 － 553~593 盐酸三氟拉嗪 盐酸 (1→20) 10 256 － 630 盐酸硫利达嗪 乙醇 8 264与315 － － 鉴别试验 氧化显色反应 药物 硫酸 硝酸 过氧化氢 盐酸氯丙嗪 － 显红色，渐变为淡黄色 － 盐酸异丙嗪 显樱桃红色，放置后颜色渐变深 生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色 － 奋乃静 － － 显深红色，放置后红色渐褪去 盐酸氟奋乃静 显淡红色，温热后变成红褐色 － － 盐酸三氟拉嗪 － 生成微带红色的白色沉淀；放置后，红色变深，加热后变黄色 － 盐酸硫利达嗪 显蓝色 － － 鉴别试验 与钯离子络合显色 鉴别方法：取本品约50mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化钯溶液3ml，既有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。 鉴别试验 分解产物反应（如癸氟奋乃静等含氟有机药物） 鉴别方法：取本品15～20mg，加碳酸钠与碳酸钾各约0.1g，混匀，在600 ℃炽 灼15～20分钟，放冷，加水2ml使溶解，加盐酸溶液(1→2)酸化，滤过，滤液加茜素锆试液0.5ml，应显黄色。 特殊杂质检查－盐酸异丙嗪 合成工艺 特殊杂质检查 盐酸异丙嗪杂质来源 使得最终合成产物变为： 此异构体在丙酮中溶解度大，精制也不易除去。 另外，异丙嗪不太稳定，易氧化，贮藏过程可能分解， 特殊杂质检查 检查方法: (TLC) 取本品，加二氯甲烷制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试 品溶液；精密量取适量，加二氯甲烷稀释成每1ml 中含0.15mg和0.05mg的溶液，作为对照溶液(1)和(2) 。照薄层色谱法（附录Ⅴ B）试验，