第七细胞信号转导异常与疾病精要.ppt

一、全身适应综合征（general adaptation syndrome，GAS） ㈠概念 ㈡分期 是对应激反应所致各种机体损害和疾病的总称 ⒈警觉期 以交感-肾上腺髓质系统兴奋为主并伴有肾上腺皮质激素分泌 出现迅速，为机体保护防御机制的快速动员期 使机体处于最佳动员状态，利于机体增强抵抗或逃避损伤的能力 持续时间较短 ⒉抵抗期 应激原持续作用，在产生警觉反应后，进入此期 交感-肾上腺髓质系统兴奋逐渐消退，肾上腺皮质激素分泌 为主的适应反应 机体的代谢率升高，炎症、免疫反应减弱，胸腺、淋巴组织缩小。机体适应，抵抗能力 。有防御贮备能力的消耗，对其他应激原的非特异抵抗力 ⒊衰竭期 机体的抵抗力耗竭，肾上腺糖皮质激素受体的数量和亲合力 ，此期出现应激相关疾病，器官功能衰退或休克、死亡 二、应激性溃疡（stress ulcer） 概念 指在遭受各类重伤（包括大手术）、重病和其他应激情况下，出现胃、十二指肠黏膜糜烂、浅溃疡（少数溃疡可较深或穿孔）、出血（侵蚀大血管时，可引起大出血）等的急性病变 应激性溃疡是典型的应激性疾病，它不同于一般的消化性溃疡（peptic ulcer），但可促进和加剧消化性溃疡 发生机制 胃、十二指肠粘膜缺血 是最基本形成条件 应激性溃疡形成的必要条件 儿茶酚胺大量分泌 应激刺激 胃黏膜血管收缩 黏膜缺血 粘膜上皮细胞能量不足 黏液和碳酸氢盐产生 粘膜上皮细胞间的紧密连接 胃腔内的H+弥散进入黏膜 向胃黏膜反向弥散的H+量/黏膜血流量比值失衡 其他 酸中毒时胃黏膜血流对黏膜内H+的缓冲能力 如 胆汁逆流，特别是胃黏膜缺血时 屏障破坏 三、应激与心血管疾病 情绪心理应激因素与心血管疾病关系较密切的表现 原发性高血压（essential hypertension） 冠心病（coronary artery disease，CAD） 心律失常（arrhythmias） ㈠持续的负性情绪因素（negative emotion），特别是敌对情绪可促进原发性高血压和冠心病的发生 交感-肾上腺髓质的激活 下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素轴的激活 升高血压 糖皮质激素的持续 血胆固醇 血管平滑肌细胞内Na+、H2O潴留 平滑肌细胞对升压因素更敏感 情绪心理应激 通过目前尚不知晓的通路 高血压的遗传因素激活 应激易在冠状动脉已有病变的基础上诱发心律失常 ㈡心律失常与情绪心理应激的关系 机 制 交感-肾上腺髓质激活通过β受体兴奋，心室纤颤的阈值 引起心肌电活动异常 通过α受体引起冠状动脉痉挛 交感神经激活引起的急性期反应 血液粘稠度和凝固性 血管粥样斑块处血栓形成 心肌梗死 促进 心理情绪应激已被认定是一个“扳机”（trigger），成为触发急性心肌梗死，心源性猝死（常因致死性心律不齐）的重要诱因 四、应激与免疫功能障碍 免疫系统是应激反应的一个非常重要组成部分 免疫细胞具有大多数神经-内分泌激素的受体，接受神经-内分泌的调控 是应激反应的感受器官 应激所导致的免疫功能障碍主要表现 感受一般感觉器官不能察知的应激原 做出反应 释放各种激素（或激素样介质）和细胞因子 反作用于神经-内分泌系统，参与应激的调控 ⒈自身免疫病 如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等都与精神创伤或心理应激因素有关。严重的心理应激因素，常可诱发自身免疫病的急性发作，如愤怒、惊吓，甚至公众面前讲话等心理应激可诱发支气管哮喘的发作（具体作用机制尚不清楚） ⒉免疫抑制 慢性应激时，抗感染能力 易患感冒、结核病等疾病。严重精神创伤引起免疫功能低下的机制可能是HPA轴的持续兴奋，糖皮质激素 。持续应激，可致胸腺、淋巴结萎缩 直接作用于效应器官激起反应 五、应激与内分泌功能障碍 持续应激与多种内分泌功能紊乱有关 例如 ㈠应激与生长轴和甲状腺轴 ⒈应激与生长轴 ㈡应激与性腺轴 急、慢性应激均可引起性腺轴的明显紊乱。 HPA轴可在各个环节抑制性腺轴，表现为糖皮质激素、ACTH水平 ，黄体生成素、睾丸激素或雌激素水平 ，且靶组织对性激素产生抵抗 慢性应激可引起儿童生长发育延迟，如失去父母或生活在父母粗暴、亲子关系紧张家庭中的儿童，可出现生长缓慢，青春期延迟，常伴有行为异常，如抑郁、异嗜癖等，被称为心理社会呆小状态或心因性侏儒 ⒉应激与甲状腺轴 慢性应激时，甲状腺轴受HPA轴的抑制，生长抑素和糖皮质激素都抑制甲状腺素的分泌，糖皮质激素还抑制甲状腺素T4在外周转化为活性更高的T3，导致甲低 机制 ⑴慢性心理应激生长激素（GH）分泌 。GH 是由CRH诱导的生长抑素的 ⑵慢性心理应激、糖皮质激素还可使靶组织对胰岛素样生长因子-1出现抵抗 谢 谢 应激原的作用 ⒈作用强度 作为应激原需有一定的强度，但不同的人，同一个人在不同的时间、不同的条件下，引起反