第解热镇痛药和非甾体抗炎药精要.ppt

第三章解热镇痛药和非甾体抗炎药 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents 第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents 第一节 解热镇痛药 Antipyretic Analgesics 作用 使发热的体温恢复正常 消除疼痛，钝痛 一、水杨酸类 植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之一，早在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。 1838年，人们从植物中提取得到水杨酸，1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成水杨酸的途径。 1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物用于临床。 水杨酸的酸性比较强（pKa3.0），即使将其制成钠盐后，对胃肠道的刺激仍比较大，因此，对水杨酸的结构改造一直是人们关注的重点。 1886年，水杨酸苯酯被合成并用于临床。 1859年首次合成得到乙酰水杨酸，但40年后（1899年）才由拜耳公司的Dreser应用于临床，改名为阿司匹林（Asprin），至今已有100多年的历史。 合成 水杨酸、酚 性质 作用机制 是花生四烯酸环氧合酶的不可逆抑制剂，结构中的乙酰基能使环氧合酶活动中心的丝氨酸乙酰化，从而阻断了酶的催化作用，乙酰基难以脱落，酶活性不能恢复，进而抑制了前列腺素的生物合成。 临床应用 乙酰苯胺（Acetanilide）曾以“退热冰”（Antifebrin）的商品名作为解热镇痛药在1886年引入临床。虽然退热效果良好，但不久就发现其毒性较大，后退出了使用。 合成了对氨基酚的衍生物，其中最满意的是非那西丁（Phenacetin）。自1887年起，曾广泛用于临床。在上一个世纪中期，发现长期服用，对肾脏及膀胱有致癌作用，对血红蛋白与视网膜有毒性，各国先后废除使用。 我国在1983年废弃了该品的单方，于2003年6月又停止了含有Phenacetin的复方制剂的使用。 另一个对氨基酚的衍生物是对乙酰氨基酚（Paracetamol），其作用与Phenacetin类似，1893年上市，但直到1949年发现是非那西丁的活性代谢物后，才得到广泛的使用。现是在苯胺类药物中使用最多的一个，也是解热镇痛药物的主要品种。 良好的解热镇痛作用，但是无抗炎作用，可用于对阿司匹林过敏的患者。 对乙酰氨基酚（Paracetamol） 性质 为白色结晶，微带酸性，在水中略溶。 空气中很稳定，水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关。pH6时最为稳定，其t1/2为21.8年（25℃）。 鉴别 代谢 本品主要在肝脏代谢，大部分与葡萄糖醛酸及硫酸结合，从尿中排泄。 内容小结 解热镇痛药的作用机制，临床用途，分类，代表药 阿司匹林，结构，命名，性质，合成，结构改造 扑热息痛，结构，命名，性质，合成，中毒解救 第二节 非甾类抗炎药（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs） 非甾体抗炎药（NSAIDS）是一类具有抗炎作用和解热、镇痛作用药物。临床上用于治疗胶原组织疾病，例如风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎等。 此类药物的化学结构与皮质激素类抗炎药物不同，因此被称为非甾体抗炎药。 抗炎作用机制与其在体内抑制前列腺素的生物合成有关。 领氨基苯甲酸类：双氯芬酸钠 吲哚乙酸类：吲哚美辛 芳基烷酸类：布洛芬，萘普生 1，2-苯并噻唑类：吡罗昔康 其他类：苯并噻嗪类和吡唑烷酮及吡唑衍生物 一、邻氨基苯甲酸类类 代表药：双氯芬酸钠 本品为淡黄色结晶，易溶于水。水溶液pH为7.68。 抗炎、镇痛和解热作用很强。 镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍 解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍 药效强，不良反应少，剂量小，个体差异小 是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一。 本品适用于治疗类风湿 关节炎、神经炎及各种 原因引起的发热。 二、吲哚乙酸类 吲哚美辛 lndomethacin 吲哚美辛 吲哚美辛 五、芳基烷酸类 是一大类药物，已上市的药物有数十种 通常分成芳基乙酸和芳基丙酸两类 布洛芬 lbuprofen 布洛芬 lbuprofen 性状： 临床应用： 构效关系 萘普生 Naproxen 性状： 六、苯并噻嗪类 又称昔康类（Oxicams） 基本结构：1，2-苯并噻嗪 吡罗昔康 Piroxicam 性状： 临床应用： 第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents 分为五个结