第九脂代谢精要.ppt

PLP (b-ketosphinganine) (sphinganine) Synthesizing sphingosine from Palmitoyl-CoA and Ser. Mixed-function oxidase The biosynthesis of ceramide 神经鞘磷脂合成 The biosynthesis of sphingolipids from ceramide 1、糖脂的合成 2、糖脂的分解 糖脂的代谢 三、胆固醇的生物合成 The carbon origins of cholesterol as revealed by radioisotope labeling studies 所有碳原子都来自乙酰-CoA 乙酰-CoA 甲羟戊酸 异戊二烯衍生物 鲨烯 羊毛固醇 胆固醇 C2 C6 C27 C30 C5 C30 组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主。 细胞定位：胞液、光面内质网 合成胆固醇的限速酶 1甲羟戊酸的合成 2鲨烯的合成 3胆固醇的合成 由甲羟戊酸合成异戊酰焦磷酸和二甲烯丙基焦磷酸 由异戊酰焦磷酸和二甲烯丙基焦磷酸缩合生成鲨烯 鲨烯环化生成羊毛固醇 羊毛固醇还原、甲基化生成胆固醇 Prenyl transferase Prenyl transferase (10-carbon intermediate) (15-carbon intermediate) 异戊酰焦磷酸 二甲烯丙基焦磷酸 异戊二烯基转移酶 香叶烯基焦磷酸 异戊酰焦磷酸 异戊二烯基转移酶 法尼烯基焦磷酸 Squalene synthase 异戊二烯基转移酶 异戊二烯基转移酶 法尼烯基焦磷酸 法尼烯基焦磷酸 鲨烯 Squalene oxygenase Cyclase Cyclase 鲨烯 羊毛固醇 鲨烯环化生成羊毛固醇 羊毛固醇还原、甲基化生成胆固醇 4、胆固醇合成的调节 HMG-CoA还原酶 酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高 ，中午最低 ） 可被磷酸化而失活，脱磷酸可恢复活性 受胆固醇的反馈抑制作用 胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的合成 1）饥饿与饱食 饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。 摄取高糖、高饱和脂肪膳食后，胆固醇的合成增加。 2）胆固醇 胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA还原酶的合成（mRNA转录）；胆固醇的含量影响酶蛋白的半衰期 3）激素 胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原酶的合成，从而增加胆固醇的合成。 胰高血糖素及皮质醇则能抑制HMG-CoA还原酶的活性，因而减少胆固醇的合成。 甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。 4、胆固醇的去向 生成胆汁酸是胆固醇降解的重要机制。 以血浆脂蛋白形式进入血浆，其中LDL通过LDL受体被肝外组织摄取。 转化为固醇类激素及D3。 胆固醇的转化 动物体内胆固醇可转变成类固醇如：孕酮、肾上腺皮质激素、雌激素、VitD3胆酸等。 激素对脂代谢的调节 甘油三脂 脂肪动员激素 （肾上腺素、生长激素等） 受体 修饰受体 腺苷酸环化酶（无活性） 腺苷酸环化酶（有活性） ATP cAMP 蛋白质激酶（无活性） 蛋白质激酶（有活性） 激素敏感性脂酶（无活性） 激素敏感性脂酶 （有活性） 脂肪酸+甘油 （第一信使） （第二信使） Carbohydrates can be converted to fatty acids via acetyl-CoA 2、内质网脂肪酸延长酶系 哺乳动物细胞的内质网膜能延长饱和或不饱和长链脂肪酸（16C及以上），延长过程与从头合成相似，只是以CoA代替ACP作为脂酰基载体。 软脂酰-CoA以丙二酸单酰CoA作为C2供体，NADPH作为氢供体，缩合、还原、脱水、再还原，从羧基端延长。 二 三、不饱和脂肪酸的合成 在人类及多数动物体内，只能合成一个双键的单不饱和脂肪酸（△9），如硬脂酸脱氢生成油酸，软脂酸脱氢生成棕榈油酸。 植物和某些微生物可以合成(△12)二烯酸、三烯酸，甚至四烯酸。 某些微生物(E. coli)、酵母及霉菌能合成二烯、三烯和四烯酸。 1、去饱和途径 脂酰CoA去饱和酶，催化软脂酰CoA及硬脂酰CoA分别在C9-C10脱氢，生成棕榈油酸（△9 16:1）和油酸(△9 18:1) 动：细胞色素b5植：铁硫蛋白 Fatty acyl-CoA is desaturated (oxidized) using O2 and NADPH (in smooth ER) ?a ?9 enzyme; a mixed-function oxidase. 2、氧化脱氢（需氧） 一般