第十一常用药物结构特征与作精要.doc

第十一章　常用药物结构特征与作用　　 　　★共同词干药物　　“西泮”——地西泮——苯二氮类镇静催眠药　　“巴比妥”——苯巴比妥——巴比妥类抗癫痫药　　“昔康”——美洛昔康——1，2-苯并噻嗪类非甾体抗炎药　　“司特”——孟鲁司特——影响白三烯的平喘药　　“替丁”——西咪替丁——H2受体阻断剂类抗溃疡药　　“拉唑”——奥美拉唑——质子泵抑制剂类抗溃疡药　　“必利”——伊托必利——促胃动力药　　“洛尔”——普萘洛尔——β受体阻断剂类心血管药　　“地平”——硝苯地平——钙拮抗剂类心血管药　　“普利”——卡托普利——ACE 抑制剂类抗高血压药　　“沙坦”——氯沙坦——AⅡ受体拮抗剂类抗高血压药　　“他汀”——洛伐他汀——HMG-CoA还原酶抑制剂类调血脂药　　“格列”——格列本脲——磺酰脲类胰岛素分泌促进剂类降糖药 　　“西林”——阿莫西林——青霉素类抗菌药　　“头孢”——头孢氨苄——头孢类抗菌药　　“沙星”—— 诺氟沙星——喹诺酮类抗菌药　　“磺胺”—— 磺胺甲噁唑——磺胺类抗菌药　　“康唑”—— 氟康唑——唑类抗真菌药　　“夫定”—— 齐多夫定——嘧啶核苷类抗病毒药（HIV） “昔洛韦”—— 阿昔洛韦——嘌呤核苷类抗病毒药（疱疹）　　“司琼”—— 昂丹司琼——5-HT3受体阻断剂类止吐药 　　★药名提示结构　　“噻”——含“S”原子；一般成环；吩噻嗪类、噻吨类、氯噻平、昔康类（1，2-苯并噻嗪）、噻托溴铵、氢氯噻嗪、噻唑烷二酮类、噻康唑　　“噁”——含“O”原子；一般成环；磺胺甲噁唑　　“布”——含“丁基”；布桂嗪、布洛芬、非布索坦、特布他林、班布特罗、布地奈德 第一节　精神与中枢神经系统疾病用药 一、镇静与催眠药　　1.苯二氮类　　　　构效关系点：　　1.A环7位　　2.B环1,2位　　3.B环3位　　4.C环2’位（1）7位引入吸电子基团：吸电子越强，活性越强。NO2＞Br＞CF3＞Cl　　两药活性均强于地西泮　　（2）3位引入羟基：增加极性，易于排泄；保持活性，降低毒性。——奥沙西泮　　　　★奥沙西泮是地西泮活性代谢物 　　（3）5位苯环的2’位：引入吸电子基团（F、Cl），活性增强——氟西泮、氟地西泮　　（4）1,2位并上三氮唑：代谢稳定性增加，提高与受体的亲和力，活性显著增加——艾司唑仑、三唑仑　　【顺口：爱阿三】　　2.非苯二氮类　　★咪唑并吡啶结构　　　A.吡咯酮类★　　B.★艾司佐匹克隆为S-右旋体有短效催眠作用　　C.左旋体无活性且有毒性 　　二、抗癫痫药　　1.巴比妥类及其相关药物　　　　【巴比妥类共性】　　1.丙二酰脲，5位双取代（必须）★　　（单取代不吸收，无镇静催眠作用）　　2.代谢：5位取代基氧化；水解开环 　　【巴比妥类构效关系】　　　（1）5位为芳香烃或饱和烷烃：不易代谢，长效（苯巴比妥）　　　 5位为支链烷烃或不饱和烷烃：中效或短效（戊巴比妥、司可巴比妥） 　　（2）2位“O”以电子等排体“S”取代：脂溶性增加，易透过血脑屏障，但容易迅速分配到脂肪中——短效（硫喷妥）★　　【巴比妥类同型物演变过程】-了解 　　　　A.代谢：两个苯环只有一个氧化　　B.具“饱和代谢动力学”特点★　　A.苯妥英的磷酸酯前药★　　B.水溶性更好★，肌内注射吸收迅速 　　2.二苯并氮类（卡马西平、奥卡西平）　　　　A.该类中第一个上市药物★　　B.作用：三叉神经痛★、难治癫痫大发作　　部分性发作、全身性发作　　　　氧代卡马西平，也有很强的抗癫痫作用 　　三、抗精神病药物　　1.吩噻嗪类　　★【吩噻嗪类共性】　　1.治疗兴奋症为主的精神病　　2.★锥体外系反应；光毒反应（避免日光照射）　　3.吩噻嗪母核易氧化变红：注射液需加入抗氧剂　　（★对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维C）　　（1）2位基团吸电子越强，活性越强：CF3ClCOCH3HOH；例如：三氟丙嗪　　2位乙酰基：作用和副作用↓；乙酰丙嗪 　　（2）10位侧链：N原子常为叔胺，也可为氮杂环（哌嗪最强）；例如：奋乃静★。　　两者活性均强于氯丙嗪数十倍 　　（3）长链脂肪酸酯类前药★：延长作用时间；　　例如：庚氟奋乃静（体内缓慢释放出氟奋乃静起效） 　2.其他三环类抗精神病药物　　（1）噻吨类（硫杂蒽类）　　　　A.活性：★顺式（Z型）＞反式（E型）　　B.作用：对精神分裂症和精神官能症疗效较好　　作用比氯丙嗪强，毒性也较小　　A.侧链羟乙基哌嗪取代——珠氯噻醇　　B.2位CF3取代——氟哌噻吨　　★【活性】氟哌噻吨＞珠氯噻醇＞氯普噻吨 　　（2）二苯并二氮类和二苯并硫氮类　　　　A