第十一免疫学的应用精要.ppt

计划免疫：根据某些特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析，按照规定的免疫程序有计划的进行人群预防接种。 第三节免疫治疗 免疫治疗（immunotherapy）：利用免疫学原理，针对疾病的发生机制，人为的调整免疫功能，达到治疗目的所采取的措施。 免疫调节：即用物理、化学或生物学手段调节机体免疫功能。（免疫增强与免疫抑制） 免疫重建：将正常个体的造血干细胞或淋巴细胞转移给免疫缺陷个体，以恢复其免疫功能。 一、抗原为基础的免疫治疗 1.治疗性疫苗：指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的机体中，通过诱生特异性的免疫应答，达到治疗或防止疾病恶化目的的产品。 1890 年， Koch 用注射结核菌素和甘油悬液的方法来治疗结核病， 开创了用疫苗治疗疾病的先例。 1902 年，Wright 等就采用加热灭活的葡萄球菌治疗葡萄球菌性皮肤病。 目前研究热点：针对肿瘤、HIV、乙肝、自身免疫疾病的治疗性疫苗。 肿瘤疫苗是用肿瘤细胞、肿瘤细胞裂解物或肿瘤抗原激活机体免疫系统产生特异性抗肿瘤细胞免疫效应。 2010 年 4 月 29 日，FDA 批准了首个癌症治疗疫苗 Provenge 用于晚期前列腺癌的治疗。 肿瘤疫苗 肿瘤疫苗 1.肿瘤细胞疫苗 2.多肽疫苗 3.表达肿瘤抗原的重组病毒和DNA疫苗: 4.APC为基础的肿瘤疫苗或称为APC疫苗 1)肿瘤细胞疫苗 传统的肿瘤细胞疫苗是通过照射灭活自体或同种异体肿瘤细胞或其粗提取物, 抑制其增殖能力, 保留其免疫原性. 免疫原性弱, 难以引起免疫反应。 与免疫佐剂如弗氏完全佐剂、卡介苗和短小棒状杆菌属等混合以增强其免疫原性. ?? 肿瘤基因工程疫苗: 通过基因重组技术, 将不同目的的基因如细胞因子、辅助刺激分子、MHC- I分子等导入肿瘤细胞而制备的疫苗。 TUMOR CELL MHC-1 ? MHC-II (?) B7 ? 蛋白酶体(低分子多肽LMP) ? 转运蛋白(TAP) ? 基因转染 CMV 表达MHC-I等的DNA 表达 CTL MHC-I MHC和B7等分子转基因的肿瘤疫苗 TUMOR CELL 基因转染 CMV 表达细胞因子的DNA (IL-2, IL-4, INF-?) 表达 lymphokin 趋化 淋巴细胞趋化因子 细胞因子基因转染的肿瘤疫苗 2）多肽疫苗 主要包括肿瘤特异性抗原、病毒相关抗原、癌基因 或抑癌基因突变蛋白的多肽组成的疫苗。 3） DNA疫苗 Plasmid vaccine 由能引起保护性免疫反应的肿瘤抗原基因片段及其载体建构而成的。 将编码细胞因子、细菌毒素、蛋白佐剂的DNA 与携带抗原基因的质粒DNA 融合更有效。 4）树突状细胞疫苗?? （1)细胞性肿瘤抗原修饰的DC?? 用肿瘤细胞裂解物冲击致敏 DC制备 DC疫苗 （2) 肿瘤抗原基因转染的DC疫苗?? 通过转基因的方法将编码肿瘤抗原基因转染给 DC, 使其表达肿瘤抗原并对其加工, 然后加佐剂回输到机体中诱导特异性抗肿瘤效应。 （3)通过细胞融合制备DC疫苗?? 采用自体肿瘤细胞与DC进行融合制备杂交瘤。 2.抗原诱导耐受： 口服耐受：是通过消化系统摄入外源性抗原诱导外周免疫系统产生抗原特异性无反应状态,但机体对其他抗原仍可产生正常的免疫性应答。 口服耐受治疗已进入临床实验阶段： 类风湿关节炎—鸡II型胶原蛋白 多发性硬化症—牛磷脂治疗 葡萄膜炎—牛视网膜S （一）多克隆抗体------免疫血清 1、抗毒素血清：用于治疗和紧急预防外毒素所致的疾病，如白喉抗毒素、破伤风抗毒素。 2、胎盘（丙种）球蛋白：用于被动预防传染病、治疗丙种球蛋白缺乏症。 3、抗病毒免疫血清：预防病毒感染 二、抗体为基础的免疫治疗 （二）单克隆抗体（mAb） 1、抗细胞表面分子的单克隆抗体：抗CD3、CD4、CD25单抗可用于治疗急性移植排斥反应；抗CD20的抗体治疗淋巴瘤 2、抗细胞因子的单克隆抗体：抗IL-1、抗TNF单抗可减 轻炎症反应，用于治疗类风湿性关节炎等慢性炎症 性疾病。 3、抗体导向药物治疗（靶向治疗）：用特异性单抗作为 载体装载化学药物、毒素 、同位素等细胞毒性物质，将其靶向性地携至肿瘤病灶局部，可特异性地杀伤肿瘤，减少副作用。 三、细胞因子及其拮抗剂为基础的免疫治疗 1、细胞因子补充和添加疗法： 重组的细胞因子作为免疫应答调变剂治疗肿瘤、感染、造血障碍等。如干扰素、IL-2、TNF、CSF、EPO等 2、细胞因子阻断和拮抗疗法： 治疗自身免疫性疾病、移植排斥、感染性休克等。如TNF单抗、HER-2单抗、IL-1R拮抗剂等。 细胞因子阻断和拮抗疗法 四、细胞为基础的免疫治疗 细胞疫苗（肿