13抗精神失常药分析.ppt

抗精神失常药 精神分裂症 以思维、情感、行为之间不协调，精神活动 与现实脱离为特征的常见精神病 脑内DA系统功能亢进 GABA神经元的退变 脑内5-HT能系统功能的亢进 单胺递质NA、兴奋性氨基酸系统功能紊乱等 抗精神失常药物历史 (1) 1933年 胰岛素休克(精神分裂症 ) (2) 1937年 电休克(严重抑郁症) (3) 1949年 Cade报道锂盐治疗躁狂症 (4) 1952年 Paraire 氯丙嗪治疗精神分裂症 氯丙嗪与阿司匹林降温作用特点比较 1.一般不良反应 中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力 M受体阻断症状：视力模糊、口干、便秘 α受体阻断症状：鼻塞、直立性低血压、心 动过速(注射) 内分泌系统(结节－漏斗D2)：乳腺增大、泌乳，月经紊乱，儿童生长迟缓(长期用) 禁忌证 癫痫( 惊厥阈值，诱发癫痫) 昏迷患者 青光眼 冠心病 严重肝功能损伤 乳腺增生症、乳腺癌 抗躁狂症药（Antimanic drugs） 抗精神病药： 抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸钠 碳酸锂 Lithium carbonate 抗抑郁药 作用机制: 一.抑制突触前膜胺泵 作用机制 丙米嗪非选择性抑制突触前膜再 摄取NA、5-HT，使NA、5-HT在 突触间隙浓度增高，促进突触传递 临床应用 治疗抑郁症: 内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好，也可用于强迫症的治疗 小儿遗尿症：疗程3M 焦虑症和恐怖症：伴有焦虑的抑郁症病人有效 TCA不良反应 抗胆碱作用，常见 心血管系统：体位性低血压，心率失常(大剂量) 神经精神：嗜睡，锥体外反应，诱发躁狂、癫痫(几乎所有抗抑郁药物均降低痉挛阈) 体重增加(三环类，而5-HT抑制药则可减肥) 粒细胞减少 急性中毒(治疗量的4～8倍)：表现为“昏迷－癫痫发作－心率失常”三联征(试用毒扁豆碱Ⅳ) 禁忌症：心血管疾患、癫痫、青光眼、肠麻痹、尿潴留、 前列腺肥大、孕妇等 抗抑郁药用药原则 1. 剂量：小 氯氮平（Clozapine） 广谱神经安定剂 疗效与氯丙嗪相似，作用迅速 作用强，也适用于慢性患者；对其他药无效者亦有效 特点 锥体外系症状轻 缺点 可引起粒细胞降低，不是首选药 机制 特异性阻断D4-R 调节5-HT与DA平衡 “5-HT-DA受体阻断药” 第二节 抗躁狂症药和抗抑郁症药 情感性精神障碍：是一种情感活动发生障碍的精 神失常 基本症状：情感活动呈现病态的过分高涨或过 分低落 分型： 单相型：两者之一单次或反复发作，即表现为 躁狂症或抑郁症 双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症 病因 单胺学说：可能与脑内单胺类功能失衡有关 5-HT↓（共同基础） NA↑—— 躁狂 NA↓—— 抑郁 提高中枢 5-HT 功能，降低NA功能——抗躁狂症 提高中枢 5-HT 功能，提高NA功能——抗抑郁症 药物治疗学基础 碳酸锂（lithium carbonate） 机制 抑制神经末梢NA和DA释放 促进NA再摄取、转化、灭活 促进5-HT的生成和释放及5-HT受体敏感化 抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酶 药理作用 躁狂症的首选药，对躁狂发作者有显著的疗效 治疗量时对正常人精神活动几无影响 对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效 不良反应 胃肠道刺激症状，手震颤，口渴多尿，体重增加等； 除手震颤与多尿外，轻者可自行消失， 重者需减量、停药 安全范围小，治疗有效浓度约为 0.8~1.5 mmol/L，超过 2mmol/L即可出现中毒。 老年、肾功不良，脱水和钠摄入不足可促发中毒发生。 中毒时无解毒药，只有采取各种措施促进锂排出；必要时做血液透析。 应用锂盐必须监测血药浓度 阻断 NE 5-HT 再摄取， 突触间隙递质浓度 DA 二.抑制中枢单胺氧化酶(MAO)， NA、5-HT、 DA 三环类抗抑郁症药 丙咪嗪(Imipramine)1957年(Kuhn) 对CNS作用: 正常人出现抑制性作用,但抑郁症病人出现精神振奋现象. (2-3W后才起效). 对植物神经系统: 阻断M-R作用 心血管系统的作用: BP↓,心律失常(心动过速). 药理作用及