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13 移植免疫 Transplantation Immunology * * E Donnall Thomas 1920 --； Joseph Murray 1919-- Nobel Prize in 1990 将来自一个个体的细胞、组织或器官移植于另一个个体的过程称为组织或器官移植。 供者（donor）：提供移植物（graft,transpant）的个体 受者（recipient）：接受移植物者。 Transplantation（移植） 自体移植 同种同型移植 同种异型移植 异种移植 1 器官和组织移植的一般规律 受者和供者之间的血缘关系越近，移植物被排斥的可能性越小。 无血缘关系成员之间的组织或器官移植（同种异型移植，allotransplantation）一般难以成功。 来自他人的植皮通常在两周之内既被排斥而脱落。此后如果再次移植同一供者的皮肤，被排斥速度明显加快（记忆特性）。 自体移植物（autograft）成活率可达100%。遗传基因相同的成员（如同卵双胞胎或者同一种纯系动物）之间也能够互相接受移植物。 组织相容性受遗传基因控制； 组织相容性基因（MHC）为多态性基因，其所编码的同种异型抗原（主要组织相容性抗原）诱导移植排斥反应； 关于MHC基因及其编码分子的研究揭开了免疫应答理论的新篇章。 2 移植排斥反应的一般特点 超急性排斥反应 （Hyperacute rejection） 发生于术后几分钟至几个小时内，由天然抗体介导，被排斥的移植物周围很少出现炎症细胞浸润。宿主体内的天然抗体与被移植物中血管内皮细胞表面抗原结合后激活补体，很快引起凝血与血管栓塞，造成移植器官栓塞、坏死。 急性排斥反应 出现于器官移植后7天左右，主要由T细胞介导，被排斥的移植物周围有大量单核细胞与淋巴细胞浸润。 首次植皮第5天 首次植皮第12天 再次植皮第5天 肾移植物中的急性排斥反应 慢性排斥反应 手术后数月甚至数年内出现的慢性排斥反应是器官移植失败的主要原因之一，但其机理尚不清楚。 慢性排斥反应与移植器官内血管内皮损伤和增生有关，其最终结果是血管内径缩小、血栓形成直至移植物坏死。 宿主抗移植物反应 （Host against graft reactin，HVGR） 宿主T细胞识别供者MHC分子并被激活，从而产生针对移植物的排斥反应。 单向移植排斥 移植物抗宿主反应 被移植的组织或器官中含有免疫细胞，在宿主免疫功能低下的情况下，来自供者的淋巴细胞将对宿主体内的同种异型抗原（尤其是HLA抗原）发生免疫应答，产生移植物抗宿反应甚至移植物抗宿主病。 常发生于骨髓移植患者，也见于肝脏移植及输血的病人。 GVHD分为急、慢性两型，前者发生于移植手术后1-2个月内，后者发生在2-3个月之间。人类GVHD主要涉及皮肤、肝脏、小肠及免疫器官，严重时可致命。 用抑癌药胺基甲基叶酸（methotrexate）及环胞酰胺联合使用可以有效地治疗GVHD。 （Graft-versus-host reaction，GVHR） 3 防止移植排斥反应的途径 供者的选择 1 直系亲属供者（familial grafting）：减少HLA配伍的差异； 2 组织配型（tissue typing）：用血清学和分子生物学方法对供者和受者进行HLA 组织型进行鉴定，以确保他们HLA相似或者相同。同种肾脏移植时，HLA-DR配型最为重要，HLA-B、A次之。肝脏中含有大量未成熟DC，在免疫抑制剂的作用下，容易诱导免疫耐受，故HLA配型意义不大。 3 交叉配型（cross-matching）：受者的血清与供者白细胞混合后做间接免疫荧光试验以排除受者体内有事先产生的抗供者抗体的可能性；