15-2镇静催眠药分析.ppt

【中毒和解救】 中毒: 10倍于催眠剂量→中毒 15～20倍→严重中毒 表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下 降、体温降低、休克、肾功能衰竭。 中毒解救：维持呼吸循环功能、清除毒物、 碱化尿液、强迫利尿、对症处 理、血液透析。 【药物相互作用】 苯巴比妥是肝药酶诱导剂，提高药酶活性 不仅加速自身代谢，还可加速其它药物经 肝脏代谢。 与巴比妥类、双香豆素、皮质激素、性激素避孕药、强心苷、苯妥英钠、氯霉素及四环素合用时注意。 第三节 其他镇静催眠药 水合氯醛: 入睡快、催眠作用强而确切，不影响REMS，用于顽固性失眠或其他药无效者。大剂量亦用于子痫、破伤风、小儿高热等。缺点：安全范围小。大剂量对心、肝、肾均有损害。 甲丙氨酯（眠尔通、安宁）可用于老年失眠患者，但影响快动眼睡眠（REMS），易反跳。 丁螺环酮：与BDZ不同，无镇静、抗惊、抗癫作用，但有显著的抗焦虑作用，通过抑制中枢5－HT递质系统而产生作用。 R1 R2 R3 R4 X Names CH3 H H Cl O 地西泮 H H H NO2 O 硝西泮 H H Cl NO2 O 氯硝西泮 (CH2)2N(C2H5)2 H F Cl O 氟西泮 CH3 H F Cl O 氟地西泮 CH2 H F Cl O 氟托西泮 H OH H Cl O 奥沙西泮 CH3 OH H Cl O 替马西泮 H OH Cl Cl O 劳拉西泮 CH2CF3 H F Cl S 夸西泮 构效关系 1,2,3,4,5,7取代基与药理学活性关系密切 1,4苯并二氮? * 失眠症简称失眠，是指无法入睡或无法保持睡眠状态，导致睡眠不足。又称入睡和维持睡眠障碍(DlMS)，为各种原因引起入睡困难、睡眠深度或频度过短、早醒及睡眠时间不足或质量差等，从而引起人的疲劳感,不安、全身不适、无精打采,反应迟缓、头痛,记忆力不集中等症状，它的最大影响是精神方面的，严重一点会导致精神分裂。常见导致失眠的原因主要有环境原因、个体因素、躯体原因、精神因素、情绪因素等。 原发性失眠——是一种无法解释的、长期或终生存在的频繁的睡眠中断、短睡伴日间疲劳、紧张、压抑、困倦。除外内在原因和环境因素的干扰，部分患者可能有失眠的家族史。病因不详 继发性失眠症——疼痛、咳嗽、呼吸困难、夜尿多、心绞痛和其他的躯体疲劳和症状引起的失眠。许多新陈代谢疾病可以引起睡眠结构的改变，干扰正常的睡眠。 * 正常睡眠分为两个时相：快波睡眠和慢波睡眠，两者可以相互转化。由一个慢波睡眠和一个快波睡眠组成睡眠周期，每个睡眠周期历时约90分钟。人们每晚的睡眠通常经历4~6个睡眠周期。 慢波睡眠：慢波睡眠由浅至深又可分为四期（S1~S4期）。第一、二期称浅 快波睡眠阶段产生噩梦 睡期，第三、四期称深睡期。深睡期对恢复您的精神和体力具有重要价值。在整个慢波睡眠中，以副交感神经活动占优势，可引起心率减慢，血压降低，胃肠活动增加，全身肌肉松弛，但没有张力和活力。 快波睡眠：在快波睡眠期，以交感神经活动占优势，可出现心率增快，血压增高，呼吸快而不规则。在男性还可出现部分或完全性阴茎勃起，而在女性则表现为阴蒂勃起和会阴区血流增加。 典型睡眠节律按以下程序进行：觉醒→S1→S2→S3→S4→S3→S2→第一次快波睡眠→S2→S3→S4→S3→S2→第二次快波睡眠… 长崎氏指出，上述实验结果说明，寿命与快波睡眠有关，增加快波睡眠时间，可能延长寿命。 * 施特恩贝格 * 施特恩贝格 * Sternbach在从事新型安定药物研究中，原计划合成苯并庚氧二嗪，当R1为CH2NHCH3，R2为苯基时，并未得到目的物，而得到喹唑啉N-氧化物,该化合物无安定作用，以致终止研究项目，两年后，在清洗仪器时发现瓶中存在的以为是喹唑啉N-氧化物的结晶，经药理试验，竟意外地发现有明显的安定作用，最后确证该结晶是苯并二氮卓的结构。 * 氟马西尼注射液为苯二氮卓类（BDZ）选择性拮抗药，可作用于脑BDZ受体，逆转BDZ类的中枢镇静作用，阻滞BDZ受体而并不产生BDZ药物的作用 第十五章镇静催眠药Sedatives?and?Hypnotics 42.5% 随着生活节奏加快、工作压力增大，失眠现象越来越普遍。最近的一次问卷调查数据显示，中国有42.5%的人存在着不同程度的失眠问题，其中一半以上的人会在白天精神不振。 统 计 失眠分类 (1) 按病程的长短分: ①暂时性失眠（一次性或急性失眠，病程小于4周）； ②短期失眠（病程大于4周小于3～6个月）； ③慢