15厌氧菌感染分析.ppt

厌氧菌感染 林东昉 复旦大学附属华山医院抗生素研究所 厌氧菌为正常菌群的主要组成部分，可引起人体任何组织和器官的感染，为感染的重要病原 由厌氧梭状芽孢杆菌所致的特殊病症如气性坏疽、破伤风、肉毒中毒等为临床医生熟知和重视，由无芽孢厌氧菌所致的感染忽视和漏诊 发病率呈增多趋势 厌氧菌培养技术的改进，厌氧菌得以及时分离和鉴定 厌氧菌在感染病中的的重要地位已受到广泛重视 广谱抗菌药、激素、免疫抑制剂的应用 外科新技术、新材料的推广 厌氧菌分类 革兰阳性球菌 革兰阴性球菌 革兰阳性杆菌 产芽孢 非产芽孢 革兰阴性杆菌 临床常见的厌氧菌* 正常厌氧菌群在体内的分布 发病机理 厌氧菌感染常为内源性，即自身菌群造成的感染 梭菌属所致组织毒性综合征，如肉毒中毒、产气荚膜梭菌食物中毒以及一些外源性细菌感染所致的气性坏疽等例外 皮肤、粘膜屏障功能减退及菌群移位是造成多数厌氧菌感染的重要机理 氧化还原电势（Eh）减低有利于厌氧菌的繁殖 造成Eh降低的主要原因 供血不足 组织坏死 同时存在需氧菌或兼性厌氧菌 厌氧菌易感因素 基础疾患与厌氧菌感染 口腔、胃肠道、生殖道疾病或女性盆腔外科手术 人或动物咬伤 吸入 糖尿病—胆道感染、骨髓炎 结肠癌—败毒梭菌、产气荚膜梭菌感染 粒细胞缺乏—结肠炎、败毒梭菌、产气荚膜梭菌 Down综合征—严重牙周疾病 AIDS—严重牙周疾病 厌氧菌所致感染 厌氧菌可引起任何部位和脏器的感染 胸腔、腹腔、盆腔和SSTI为多见，占感染的70%~93%，但1/3~2/3为混合感染 厌氧菌感染的发生率 中枢神经系统感染 脑脓肿：厌氧菌20-40％ 脑膜炎：仅约占1％左右 其他 硬膜下 硬膜外脓肿 化脓性血栓性静脉炎 呼吸道感染 上呼吸道感染 口腔及附属结构感染 咽、扁桃体及周围感染 鼻窦炎、中耳炎、乳突炎 胸腔内感染 吸入性肺炎 肺脓肿 脓胸 腹腔内感染 肝脓肿：40％～60％ 胆道感染：梭状芽胞产气杆菌达20％? 阑尾炎：脆弱类杆菌占25％～90％ 肠道感染： 其他：憩室炎、胰腺脓肿、脾脏脓肿、胃蜂窝织炎 诊断 厌氧菌感染的诊断有赖于临床特征性表现及可靠的细菌学检测结果 病原学诊断 厌氧菌的分离培养鉴定 气相色谱（与离子色谱）分析 免疫学检测及其他 DNA探针 PCR检测 厌氧菌感染的线索 损伤、脓液或渗出液有腐败性臭味 感染部位接近粘膜表面 某些特殊的临床综合征如气性坏疽、放线菌病、肺脓肿、破伤风、肉毒中毒和假膜性肠炎 感染继发于人或动物咬伤 组织或渗出物中有气体 组织坏死、坏疽、脓肿形成 化脓性血栓性静脉炎 恶性肿瘤相关感染（特别是结肠、子宫、肺） AG、SMZco、早期FQ、氨曲南、对厌氧菌作用差的头孢菌素（如头孢他啶）治疗 厌氧菌感染细菌学线索 血性渗出物呈黑色，该渗出物紫外线下呈红色荧光（产黑色素普雷沃菌或卟啉单孢菌感染） 渗出物中有“硫磺颗粒”（放线菌病） 脓性标本常规培养无细菌生 长，但革兰染色见大量细菌，且形态上较一致 在硫乙醇酸钠液体或琼脂深处的厌氧带有菌落生长 培养物产气，并有腐败恶臭 在含100mg/L卡那霉素和新霉素的培养基中有GNB生长 在厌氧琼脂平板上有典型菌落，刚长出的产黑色素菌落在紫外灯下呈红色荧光 治疗 抗厌氧菌药物的应用在治疗中起重要作用 脓肿引流和清除坏死组织为更基本和重要的治疗措施 成功的治疗在于包括选用抗菌药物在内的综合措施 治疗原则 破坏厌氧环境 局部病灶清除 清除坏死组织 解除梗阻 选择合适的抗菌药物 根据细菌培养及药敏检测结果进行针对性治疗 病原菌不明时，进行经验治疗 选用作用强、毒性低、具相应药动学特点的药物 厌氧菌感染多为混合感染，需联合用药 对症处理与支持治疗 脓毒性血栓性静脉炎应用肝素 破伤风抗毒素 血浆或全血 积极治疗原发病 常用抗厌氧菌药物 几乎总有抗厌氧菌活性 甲硝唑、替硝唑 氯霉素 碳青霉烯类 BL/BLI 通常有抗厌氧菌活性 头霉素类 林可酰胺类 广谱青霉素 呈现不同的抗厌氧菌活性 青霉素 氧头孢烯类、个别头孢菌素 四环素 万古霉素 大环内酯类 FQs：曲伐沙星、克林沙星 硝基咪唑类 甲硝唑、替硝唑 对大多数厌氧菌具杀菌作用，包括脆弱拟杆菌和艰难梭菌， NSF-GPR如放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属通常耐药 药物在组织、器官、体液中可达有效浓度，可透过血脑屏障 消除半衰期5-10h 毒性低，对正常菌群影响小 适用于各种厌氧菌感染，尤其是腹腔、妇产科、CNS系统、心内膜炎及外科预防用药 混合需氧菌感染时需联合应用其它抗菌药 氯霉素 抗菌谱广，对包括脆弱拟杆菌在内的各种厌氧菌和多种需氧菌作用良好 组织浓度高，易透入脑脊液 对正常菌群影响小 骨髓抑制作用 适用于严重厌氧菌感染，如CNS感染 碳青霉烯类 常用品种：亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、厄他培