19 镇痛药分析.ppt

 Chapter 19 镇 痛 药 (Analgesics)  疼 痛（按痛觉冲动发生的部位） 躯体痛（锐痛、钝痛） 内脏痛 神经性痛 第一节 概 述 各种伤害 性刺激 痛觉感受器 CNS 脊髓胶质区 脑室及导水 管周围灰质 ? 丘脑 ? 边缘系统 大脑皮层 感觉区 疼痛感觉 解热镇痛抗炎药 局部麻醉药 镇痛药 全身麻醉药 疼痛缓解  镇痛药（analgesics） 主要作用于CNS阿片受体 选择性镇痛 其他感觉不受影响 广义的镇痛药 麻醉性镇痛药 非麻醉性镇痛药 作用与阿片受体无关 典型的镇痛药 阿片类镇痛药 or成瘾性镇痛药 or麻醉性镇痛药 第二节 阿片受体和内源性阿片肽 （机制中介绍） 第三节 吗啡及其相关阿片受体激动药 罂粟未成 熟的蒴果 乳白色浆汁 干燥后 阿片(opium) (内含20余种生物碱) 按化构分为二类 菲类:吗啡(10%) 可待因 （0.5%） 异喹啉类:罂粟碱 （松弛平滑肌 扩血管） 【阿片生物碱来源】  分离：1803年 命名： Morpheus 梦神 19世纪中叶 普遍应用 吗 啡（morphine）  【体内过程特点】 1、口服易吸收，有首关消除， 常注射给药 2、脂溶性低，脑分布少 （高度选择） 3、可通过胎盘 可经乳汁排泄（少）  【作用及作用机制】 1、CNS (1) 镇痛、镇静 镇痛特点: 强大 对各种疼痛均有效 久用易成瘾 镇静特点：显著 致欣快症 痛阈提高 痛觉耐受 吗啡镇痛等作用机制: 微量吗啡注入家兔第三脑室周围产生镇痛 最有效的部位是导水管周围灰质 提出脑内存在特异性阿片受体的设想 1973年证实脑内广泛存在阿片受体 1993年受体分子克隆技术证实 阿片受体的发现提示脑内可能存在有相应的内源性配体 1975年自脑内分离出脑啡肽，继之又发现内啡肽、强啡肽等近20种作用与阿片生物碱相似的肽类 统称为内源性阿片肽 在体内起着对痛觉的调制、调节心血管及胃肠活动等的作用 吗啡等通过与不同脑区的阿片受体结合并激动之，引起突触前膜递质释放减少，突触后膜超极化→使冲动传递阻滞→而模拟内源性阿片肽产生镇痛等效应  （2） 抑制呼吸 治疗量 抑制呼吸 急性中毒 呼吸频率3～4次/分 急性中毒致死 呼吸抑制  （3）镇咳 强大的中枢性镇咳作用 （4）其他 缩瞳 （急性中毒 针尖样瞳孔 pinpoint pupils） 恶心 呕吐等  2、平滑肌 （1）胃肠道 提高张力 止泻 便秘 （2）胆道和输尿道 胆道括约肌痉挛 膀胱外括约肌张力升高 胆绞痛、肾绞痛 （阿托品 + 吗啡/度冷丁） （3）支气管 大剂量使支气管平滑肌收缩 支气管哮喘禁用 3、心血管 扩张血管 4、其他 抑制免疫系统 吗啡吸食者易感染HIV  【应用】 1、镇痛 其他镇痛药无效的锐痛  2、心源性哮喘 急性左心衰竭和肺水肿 机制： （1）扩血管 减轻心脏负担 （2）镇静 消除紧张、恐惧、焦虑 （3）降低呼吸中枢对CO2的敏感性 缓解急促浅表呼吸 小剂量静注吗啡 配合强心苷、氨茶碱、吸氧等 3、止泻 急、慢性消耗性腹泻 （注意：感染性腹泻） 阿片酊 复方樟脑酊 【不良反应】 1、治疗量 呼吸抑制 便秘等 2、急性中毒