19抗CHF药2分析.ppt

抗慢性心功能不全药Drugs Used in Chronic Cardiac insufficiency 天津医科大学基础医学院 药理教研室 陈丹 充血性心力衰竭 (congestive heart failure,CHF) 或称慢性心力衰竭 (chronic heart failure,CHF) 是一种临床综合征 本质上是一种超负荷的心肌病， 也是各种病因所致心脏疾病的终末阶段的一种病理 生理状态。 CHF病理生理学 - 收缩功能障碍 - 舒张功能障碍 - 心肌重构 Remodeling 心肌收缩细胞和间质细胞的增生性变化就称为心肌重构。 交感神经系统激活 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活 β1受体下调 β1受体与Gs蛋白脱偶联或者减敏 治疗心力衰竭药物分类 血管紧张素Ⅰ转化酶（ACE）抑制剂 卡托普利、依那普利 血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗药 氯沙坦、厄贝沙坦 醛固酮拮抗药 螺内酯 ACE抑制剂的抗CHF作用 AngII↓→ 血管扩张→心脏前后负荷↓ ACEI降低冠状动脉阻力，改善心脏功能（AngII也可使冠脉血管收缩） 对抗AngII引起的代偿性心肌肥厚和心室重构，改善并恢复心脏的几何形状。 降低心衰时交感神经活性而改善血流动力学(直、间接使代偿反应减退) 减少醛固酮生成 强心苷类 cardiac glycosides 常用药物 洋地黄毒苷（digitoxin） 地高辛（digoxin） 毛花苷C（lanatoside） 又称西地兰 cedilanid 毒毛花苷K（strophanthin K） 又称毒毛旋花子苷K 药理作用及机制 一、对心脏的影响 正性肌力作用 （positive inotropic action） 负性频率作用 （negative chronotropic action） 对心肌电生理的影响 二、对神经系统影响 三、利尿作用 正性肌力作用positive inotropic action 强心苷对心脏具有直接的选择性作用，可加强心肌收缩力，即正性肌力作用。 心肌纤维肌张力上升及缩短速度加快，使心肌收缩有力而敏捷； 可明显加强衰竭心脏的收缩力，增加心输出量； 加强衰竭心脏的收缩力的同时心肌总耗氧量并不增加。 负性频率作用negative chronotropic action 强心苷可使CHF伴有心率加快者的心率减慢，称为负性频率作用 继发于正性肌力作用 - 心衰时 → 心收缩力↓→ 心搏出量↓→ 窦、弓感受器 → 交感神经活性↑→心率↑。 - 强心苷可使心肌收缩有力，则心率↓ 直接增强迷走神经活性，使心率↓ 心率减慢益处 心舒张期延长 → 冠脉灌流↑ 心舒张期延长 → 静脉回流充分 → 缓解静脉淤血 心脏得以充分休息，耗氧量↓ 对心肌电生理的影响 窦房结自律性 治疗量强心苷 → 迷走神经↑ →K+外流↑ →自律性↓ 强心苷中毒 → 钠-钾ATP酶↓→ 细胞内钾↓→ 最大舒张电位水平↑→ 自律性↑ 减慢房室结传导速度 治疗量强心苷→ 迷走神经↑→Ca2+内流↓→传导性↓ 强心苷中毒 →Na+-K+-ATP酶↓→ 细胞内钾↓→ 最大舒张电位水平↑→ 传导性↓ 心房肌有效不应期缩短 强心苷 → 迷走神经↑ →有效不应期↓ 对神经系统的作用 治疗剂量 抑制交感神经活性 地高辛长期应用，可降低循环中NA的浓度，抑制交感活性，改善CHF的预后。 兴奋迷走神经系统的多个部位，增加其活性。 中毒剂量 兴奋交感神经（包括中枢及外周） 中毒剂量可兴奋延脑催吐化学感受区（CTZ），引起呕吐，过量中毒也可引起中枢兴奋，出现兴奋症状。 利尿作用 在CHF时强心苷通过加强心肌收缩力，心排出量增多，肾血流增加，产生间接利尿作用。 强心苷可抑制肾小管细胞Na+-K+·ATP酶,减少肾小管对Na+的重吸收，产生直接利尿作用。 临床应用 治疗CHF 对伴有心房纤颤和心室率快的CHF疗效最好； 对高血压、瓣膜病、先天性心脏病所致低排血量的CHF疗效良好； 对贫血、甲亢及维生素B1缺乏所致能量产生障碍的CHF疗效较差； 对肺心病、心肌炎或风湿活动期的CHF因心肌缺氧和能量产生障碍者疗效差； 对心肌外机械因素影响所致的CHF，如缩窄性心包炎及严重二尖瓣狭窄者疗效很差或无效。 治疗心律失常 心房纤颤：400～600次/分 - 强心苷不能终止房颤，而是增加隐匿性传导，使室率↓ - 强心苷是治疗心房纤颤的首选药物。 心房扑动： 250～300次/分 - 强心苷可缩短心房的有效不应期，使心房扑动转为颤动 - 强心苷是治疗心房扑动的常用药物。 阵发性室上性