20解热镇痛抗炎药分析.ppt

第二十章 解热镇痛抗炎药Antipyretic Analgesics and Anti-inflammatory Drugs 一类具有解热、镇痛，大多还有抗炎、抗风湿作用的药物。 其抗炎作用与甾体类激素（糖皮质激素）不同,又称非甾体类抗炎药(NSAIDs )。 共同作用机制： 抑制体内COX（ COX-1、COX-2 ）活性而减少PG的合成。 . 抗原抗体复合物、病毒、细菌内毒素等外热源 机体 内热源（致热物质） （–） 下丘脑前部PG合成增加 解热镇痛抗炎药 体温调定点上移 体温增高（发热） . 　 【特点】 ⑴使发热体温降至正常，对正常体温几乎无影响。 ⑵使散热↑，对产热无影响。 ◆解热镇痛抗炎药与氯丙嗪降温机制区别 解热镇痛抗炎药抑制下丘脑体温调节中枢环氧化酶，减少PG 合成，使发热体温降至正常。对正常体温几乎没有影响。 氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能，在物理降温配合下，不仅能降低发热者体温，也能使正常人的体温降低。 4.其他作用 通过抑制环氧酶而对血小板聚集有强大的、不可逆抑制作用。 对肿瘤的发生发展及转移可能有一定抑制作用。 预防和延缓阿尔茨海默病、延缓角膜老化等。 . . . . . 　　　　 三、吲哚类 　　　吲哚美辛(Indomethacin，消炎痛) 【药理作用和临床应用】 抗炎作用较阿司匹林强10～40倍，对炎性疼痛有明显镇痛。 用于急性风湿性和类风湿关节炎、对关节强直性脊柱炎、骨关节炎有效,也用于癌性发热等。 不良反应多，仅用于其他药物不能耐受或疗效不佳者。 【不良反应】 1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振、溃疡等，有时会引起胃出血、穿孔； 2.中枢神经系统：眩晕，偶有精神失常。 3.造血系统：再生障碍性贫血等。 4.过敏反应：皮疹、诱发哮喘、休克等。阿司匹林哮喘者禁用。 四、芳基乙酸类 双氯芬酸（diclofenac） 【药理作用】 为强效抗炎镇痛药。 用于各种中等程度疼痛、类风湿关节炎、粘连性脊柱炎、非炎性关节痛、椎关节炎等引起的疼痛，各种神经痛、手术及创伤后疼痛，及各种疼痛所致发热等。 【不良反应】轻 除与阿司匹林相同外，偶见肝功能异常，白细胞减少。 * * 第一节 概述 COX-1与COX-2： COX-1存在于血管、胃和肾等组织，参与血管紧张度、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能调节等一些生理反应。 对COX-1的抑制→不良反应 COX-2 存在于炎症组织中，由细胞因子和炎症介质诱导产生。 抑制COX-2→解热、镇痛、抗炎。 一、药理作用与机制 1.抗炎作用 除苯胺类外，都具有抗炎、抗风湿作用，可用于风湿关节炎和类风湿关节炎等治疗。 PGs本身致炎，并可协同缓激肽、组胺等致炎。 NSAIDs通过抑制COX-2活性→PGs 合成↓发挥抗炎。 损伤因子：化学、物理、生物因子 → 损伤因子可诱导IL、TNF等细胞因子合成，这些因子又诱导COX-2表达 抗炎药的作用部位、 PGs的合成 2.镇痛作用 ⑴对慢性钝痛有效 对创伤剧痛和内脏平滑肌绞痛无效。 ⑵无成瘾性，欣快感及呼吸抑制。 ⑶镇痛作用部位主要在外周。 PGs本身致痛，并可协同缓激肽、组胺等致痛。 NSAIDs通过抑制COX活性→PGs 合成↓发挥镇痛。 两类镇痛药的区别 外周 中枢 作用部位 慢性疼痛 无 抑制前列腺素的生物合成 NSAIDs 用于其它药物无效的疼痛 有 阿片受体 镇痛药