21抗生素3分析.ppt

第三节 大环内酯类抗生素 内酯大环＋氨基糖 红霉素(erythromycin) 麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 阿奇霉素 (azithromycin) 罗红霉素(roxithromycin) 克拉霉素(clarithromycin) 稳定性  对酸、碱不稳定 ??在体内也易被酶分解 ??可丧失或降低抗菌活性 红霉素 从红色链丝菌培养液中分离出来的一种抗生素。其化学结构由三分子通过C3、C6羟基缩合而成的碱性苷。红霉素内酯环含有13个碳原子。 红霉素的性质 碱性（pH8）条件下，分子中的内酯键水解，失活 在酸性（pH4）下，苷键水解并发生分子内脱水反应，使其失去抗菌活性。 稳定－－中性 不稳定性 多个羟基及9位羰基 在酸性条件下不稳定 –易发生分子内的脱水环合 [抗菌机制] 与细菌核蛋白体50S亚基结合抑制转肽作用及mRNA移位而 抑制蛋白质合成 [抗菌谱] 抗菌谱窄(与PG相似)，效较PG弱 (1)G+菌有强大作用：青霉素 金葡菌 ---- 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染 肺炎球菌 ---- 大叶性肺炎 溶血性链球菌 ---- 扁桃体炎、猩红热 白喉杆菌 ---- 白喉 (2)G-菌：如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌 (3)螺旋体、肺炎支原体、弯曲杆菌、军团菌等亦有抑制作用 不耐酸，口服须用肠溶片或酯化物； 红霉素丙酸酯耐酸 广泛分布于组织、体液中； 难通过血脑屏障； 主要经肝代谢，胆汁排泄（肝肠循环） 1）G+球菌引起的感染，尤其是抗药性金葡菌感染和青霉素过敏者替代青霉素（耐药、过敏） 2）首选用于军团菌病，弯曲杆菌所致败血症或肠炎，支原体、衣原体所致感染，白喉带菌者 酯类前药 水溶性前药 -成盐 红霉素水溶性较小，只能口服 –在酸中不稳定，易被胃酸破环 为了增加在水中的溶解性，用红霉素与乳糖醛酸成盐 –可供注射使用 半合成衍生物 将C-6羟基和C-9羰基进行保护 得到一系列新的药物 阿齐霉素、克拉霉素等 第四节 氨基糖苷类抗生素 通性:1)氨基环醇与氨基糖缩合而成的苷类 2)呈碱性，常与硫酸或盐酸成盐 3)含多个羟基,脂溶性低,胃肠道吸收较少, 须注射给药 4)有较重的肾毒性及脑听觉神经有毒性(致耳聋) 5)对敏感革兰氏阴性菌和金黄葡萄球菌感染的疗效肯定,所以目前还在使用 作用机制：抑制蛋白质的合成；增加膜的通透性 硫酸链霉素 硫酸链霉素性质 碱性 稳定性及鉴别 氧化和还原 性质－碱性 分子中有三个碱性中心。 临床常用硫酸盐 性质－稳定性 裂解反应 水溶液最稳定的pH为5.0~7.5，过酸过碱均能水解。水解产物为链霉胍、链霉糖和N-甲基葡萄糖胺。 鉴别（利用裂解产物鉴别） 1、麦芽酚反应 链霉素经碱水解，生成链霉糖，链霉糖在碱性条件下经脱水重排，生成麦牙酚。麦牙酚在微酸下与三价铁离子络合，显紫色(加硫酸铁铵，显紫红色)。双氢链霉素无此反应，可供区别。 2、坂口氏反应 碱性水解产生的链霉胍，和8-羟基喹啉乙醇液，冷至15oC，再加次溴酸钠试液，显橙红色。双氢链霉素也有此反应。 性质－氧化还原 分子中含有醛基，既有氧化性又有还原性。 氧化后生成无效的链霉素酸；还原后生成双氢链霉素，可药用（毒性大已淘汰）。 药物相互作用 （1）耳毒性 ①损害前庭器（平衡功能），表现为：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调。 ②损害耳蜗神经（听力功能），表现为：耳鸣、听力减退、耳聋，并可发生于停药数周之后。 （2）肾毒性 表现为：蛋白尿、血尿、无尿。 主要在肾排泄并在肾蓄积,致肾小球上细胞肿,空泡变性,出现蛋白尿、尿红细胞,严重可发生氮质血症及无尿,一般年老、剂量大时易发生肾毒性。  （3）神经-肌肉接头阻滞 表现为：口唇周围、面部、指端麻木，四肢软弱无力，呼吸抑制，甚至呼吸停止而死亡。 （4）过敏反应 链霉素引起的过敏性休克发生率仅次于青霉素。 硫酸阿米卡星 由卡那霉素A的C1上的氨基上引入（2-羟基-4-氨基）丁酰基而得到的半合成抗生素。 特点：对酶稳定,水中易溶。 一、 四环素类(tetracyclines) 天然四环素类性质 1