21胰岛素及其他降血糖药分析.ppt

胰岛素及其他降血糖药 1921年Banting与Best首次分离出胰岛素；1923年与Macloed合作获Nobel医学奖. 1955年Sanger发现了胰岛素的一级结构而又一次获得了诺贝尔化学奖。 1965年我国科学家首次合成了具有生物活性的结晶牛胰岛素 1969年Hodgkins利用X-射线衍射测定了胰岛素的三维立体结构再一次获得了诺贝尔化学奖。 吸收：口服无效，注射给药。皮下注射吸收快 常以前臂外侧或腹壁行皮下注射 分布：与血浆蛋白结合率达1-10%，游离型多，可 较多分布于全身。 代谢：主要在肝肾中灭活，普通胰岛素t1/2约 10min、作用维持6～8h。 延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂。 -用碱性蛋白质与之结合，提高等电点7.3,加 入微量锌使制剂稳定 -中、长效制剂均为混悬剂，不可静脉注射 胰岛素抵抗（又称耐受性） 歌诀记忆 五类常用降糖药 磺脲双胍拜糖平 餐时调节与增敏 磺脲三代胍更新 餐后降糖抑酶用 瑞格列奈仿生理 噻唑烷酮保功能 * * 概 述 糖尿病(Diabetes mellitus, DM) 是由于胰岛素分泌绝对缺乏或/和相对缺乏（包括B细胞衰变和胰岛素抵抗)，胰岛素的生物效应降低(胰岛素抵抗，胰岛素敏感性降低，葡萄糖清除能力下降)，引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，特别以糖代谢紊乱为特征的代谢性内分泌疾病。 并发一系列心、肾、眼底的微血管病变和神经病变、感染、结核及动脉粥样硬化等多种合并症 ◇病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关 ◇症状是“三多一少”，即多饮、多尿、多食及消瘦。 ◇临床特征 糖耐量降低，血糖过高，糖尿等 1型 (胰岛素依赖型糖尿病) (Insulin-dependent diabetis mellitus, IDDM) 自身免疫性疾病 – B细胞破坏，胰岛素分泌缺乏 2型(非胰岛素依赖型糖尿病 ) (non-insulin dependent diabetis mellitus, NIDDM ) 胰岛素抵抗、敏感性下降，B细胞功能低下，胰岛素相对缺乏 糖尿病临床类型 糖尿病治疗 ◇药物治疗 肠道葡萄糖吸收抑制剂：α-葡萄糖苷酶抑制剂 胰岛素替代品：外源性胰岛素 胰岛素促分泌剂：磺酰脲类和格列奈类 胰岛素增敏剂：噻唑烷酮类和双胍类 ◇饮食疗法 ◇体育锻炼 其他：GLP-1激动剂和胰淀粉样多肽类似物 第一节 胰岛素（insulin) 胰岛素的发现与合成 （ 药用胰岛素的来源 1965年钮经义、邹承鲁、季爱雪和 汪猷等首先合成牛胰岛素 猪或牛胰腺中提取 人工合成 基因重组获人胰岛素 将猪胰岛素B链30位丙氨酸以苏氨酸替代获人胰岛素 体内过程 早或晚餐前1h,1次/日 24-36 16-18 3-6 皮下 精蛋白锌胰岛素 长效 （PZI） (GZI） 12-18 6-10 2-4 皮下 珠蛋白锌胰岛素 （NPH） 18-24 8-12 2-4 皮下 低精蛋白锌胰岛素 中效 早餐或晚餐前1h，1-2次/日 6-8 2-3 0.5-1 皮下 （RI） 急救 2 0.5 立即 静脉 正规胰岛素 短效 维持 高峰 开始 途径 给药时间 作用时间（小时） 注射 药物 分类 胰岛素制剂及其作用时间 单组分胰岛素( McI) 高纯度，可减少过敏反应，脂肪萎缩等不良反应 速效胰岛素 胰岛素类似物，赖脯素为Lilly公司优泌乐(humulog) 天冬胰岛素为Novo Nordisk公司的诺和锐 混合胰岛素 中效和短效胰岛素的混合物,如优泌林和诺和灵 餐前0.5h，3-4次/日 药理作用 对物质代谢的影响,主要靶器官是肝脏，骨骼肌和脂肪等。 糖代谢：胰岛素能促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用，抑制糖异生，使血糖降低。 食物→ →氧化分解 肝糖原→ →糖原合成 糖异生→ →转变成脂肪、氨基酸 血糖 80~120 mg% 糖原分解和糖异生↓ 葡萄糖酵解和氧化↑葡萄糖转运↑ 糖原合成↑糖转变为脂肪↑ →血糖去路↑ →血糖来源↓ 血糖↓ 药理作用 对物质代谢的影响,主要靶器官是肝脏，骨骼肌和脂肪等。 糖代谢： ? ?血糖? 脂肪代谢：促进合成,抑制分解?游离脂肪酸和酮体生成减少 核酸、蛋白质代谢：抑制分解、促进合成 钾离子转运：激活Na+-K+-ATP酶,促K+内流,增高细胞内