22利尿药与脱水药分析.ppt

第22章 利尿药及脱水药 第一节 利尿药 定义:作用于肾脏,增加电解质及水排泄,使尿量增多的药物。主要用于治疗水肿。也可用于高血压、肾结石、尿崩症等的治疗。 一、尿液的形成及利尿药的作用基础 尿液的形成过程： * 肾小球滤过 * 肾小管、集合管的重吸收及分泌 (一)肾小球的滤过 正常人原尿量180L/日 终尿量1～2L/日 99%原尿被肾小管再吸收 能增加肾小球滤过率的药物其利尿作用甚微 (二)肾小管和集合管的重吸收 1.近曲小管 通过Na+-K+-ATP酶和H+-Na+交换子再吸收原尿中的Na+ ----65%-70%。 抑制碳酸酐酶（CA）使 H+ 减少，H+-Na+交换降低； 但由于以下各段对 Na+ 的再吸收代偿性增多，所以抑制此段的 Na+ 的再吸收并不能产生明显的利尿效果—故称低效能利尿药。 2.髓袢升支粗段 再吸收原尿中约30%-35% Na+,依赖于管腔膜上的Na+-K+-2Cl-同向转运体。 在细胞内的K+扩散返回管腔，形成K+的再循环，造成管腔内正电位，驱动Mg2+、Ca2+再吸收。 此段对水不通透，随着NaCl的再吸收，原尿渗透压逐渐降低－稀释功能 ； 转运到髓质间液中的NaCl与尿素一起共同形成髓质高渗区，低渗尿流经集合管时，在高渗区在抗利尿激素（ADH）调节下，大量的水被再吸收－浓缩功能。 作用于髓袢升支粗段髓质和皮质部的药物影响尿液形成的稀释和浓缩功能 －利尿作用强。 3. 远曲小管和集合管 原尿中约5%-10%有Na+在此段被重吸收。 （1）远曲小管近端存在Na+-Cl-同向转运体，将Na+、Cl-同向转运至细胞内。再经Na泵和Cl-通道将Na+、Cl-转运入间质内，其转运速率较粗段为慢。 噻嗪类干扰Na+-Cl-共同转运系统，影响尿的稀释过程，而不影响尿的浓缩过程，故其利尿作用弱于呋塞米。 35+0 （2）H+- Na+ 交换：远曲小管远端和集合管能分泌的H+，除供H+-Na+交换外，尚可与小管上皮细胞产生的NH3结合成NH4+从尿中排出体外。 （3）K+- Na+ 交换:远曲小管远端和集合管腔膜侧存在Na+通道和K+通道，Na+经Na+通道从膜腔侧进入细胞内，而K+经K+通道排入管腔内，二者进行K+-Na+反向交换。此过程受醛固酮的调节，醛固酮受体拮抗药如螺内酯可抑制K+-Na+交换，促进Na+和水的排出而利尿。氨苯喋啶抑制Na+通道，减少Na+和H2O的重吸收而利尿。作用此部位的药物称留钾利尿药 二、常用利尿药的分类与作用机制 高效 呋噻米 髓袢升支粗段髓质部和皮质部 依他尼酸 Na+ - K+-2Cl-转运体 中效 氢氯噻嗪 远曲小管近段 Na+ -Cl-同向转运体 低效 螺内酯 远曲小管和集合管 氨苯蝶啶 Na+ -K+ 三、常用利尿药 （一）高效利尿药（Na+ - K+-2Cl-同向转运抑制剂） 呋塞米 又称速尿，呋喃苯胺酸 袢利尿药 体内过程 吸收：口服吸收迅速，F 为60%。 排泄：近曲小管分泌，原形从尿排出， 1/3从胆汁排出 药理作用 1.利尿 (1)利尿特点: 　① 作用强、迅速、短暂。 　② 尿中排出大量的Cl-、Na+ 、K+ 、Ca2+、Mg2+。 （2）利尿机制: ①抑制Na+-K+-2Cl-共转运体-尿中Na+、K+、Cl-排出 –稀释功能 ；髓质高渗压 -浓缩功能 -水重吸收 ②K+的重吸收↓→管腔膜正电位↓→ Mg2+、Ca2+ 再吸收↓； ③输送到远曲小管和集合管的Na+↑，又促进K+-Na+交换↑→ K+排出↑； 2、扩血管 扩张肾血管血管,增加肾血流量 对心衰患者能迅速增加静脉血容量，降低左室充盈压，减轻肺水肿 机制: 促进前列腺素合成 临床应用 1.严重水肿 对心、肝、肾各类水肿均有效，主要用于其他利尿药无效的顽固性水肿和严重水肿。因易引起电解质紊乱，对于一般的水肿不宜常规使用。 2. 急性肺水肿和脑水肿 利尿→↓血容量和细胞外液量→回心血量↓ →肺水肿↓ 扩张静脉 利尿→血液浓缩→血浆渗透压↑→减轻脑水肿。 尤其适用于脑水肿合并左心衰。 3. 急慢性肾功能衰竭 冲洗肾小管,防止肾小管坏死。 增加肾血流量。 4.促进毒物排出 巴比妥,水杨酸中毒, 利尿排毒。 5.高血钾症和高血钙症 ↑钾、钙排泄 不良反应 1. 水和电