41大氨基苷类抗生素分析.ppt

一、抗菌作用和机制 【抗菌作用】 主要对需氧G－杆菌 大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌等作用强大 对布氏杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌等亦有作用; 对流感杆菌中敏 （但疗效不显）; 绿脓杆菌、结核杆菌（某些品种有效） 对G＋菌弱，但对金葡菌(含耐青G菌)较敏感 对G－球菌作用差，对各种厌氧菌不敏感 【抗菌机制】 1、抑制细菌蛋白质合成 与30S亚基结 ⑴起始阶段：抑制70S始动复合物形成 ⑵延伸阶段：选择性地与30S亚基靶蛋白 (如 P10)结合，使A位歪曲，mRNA错译 ⑶终止阶段：阻止肽链、核糖体释放 2、增加细菌细胞膜通透性（离子吸附作用） 繁殖期+静止期杀菌作用 杀菌特点 杀菌速率和持续时间与浓度呈正相关 仅对需氧菌有效，活性强 PAE长 具有初次接触效应(first exposure effect,FEE) 碱性环境抗菌活性增强 二、耐药机制 ⒈ 产生钝化酶 乙酰化酶 腺苷化酶 磷酸化酶 有的酶只灭活少数品种,有的可灭活多个品种 ⒉ 膜通透性改变 外膜膜孔蛋白 ⒊ 靶位修饰 氨基酸替代，影响抗生素与核糖体的结合 三、体内过程 ※吸收 高极性化合物，口服难吸收→肌注 ※分布 血浆蛋白结合率低;主要分布细胞外液;肾脏皮质、内耳淋巴液蓄积，且内耳淋巴液中浓度下降慢;可透过胎盘屏障。 ※代谢与排泄 在体内不代谢,原形经肾排泄;肾功不良时，t1/2 明显↑ 四、临床应用 ※敏感的需氧G－杆菌所致的全身性感染， 严重感染需联合其他药物（im） ※消化道感染、术前准备（po） ※外用 ※抗结核病（部分品种） 五、不良反应 ⒈耳毒性 ①前庭功能损害 眩晕、视力减退、眼震、共济失调 新＞卡那＞链＞西索米星＞阿米卡星≥庆大≥妥布＞奈替米星 ②耳蜗听神经损害 听力减退、耳聋 新＞卡那＞阿米卡星＞西索米星＞庆大＞妥布＞奈替米星＞链 机制：内耳蓄积；兴奋毒性：激活NMDA受体，加强兴奋递质谷氨酸的传递；过氧化损伤；遗传易感性 ⒉肾毒性 新＞卡那＞庆大＞妥布＞阿米卡星＞奈替米星＞链 ⒊神经肌肉麻痹：呼吸肌麻痹，呼吸衰竭，循环衰竭 抢救：钙剂或新斯的明 ⒋过敏反应 链霉素致过敏性休克仅次青霉素，死亡率高 药物相互作用 1.β-内酰胺类药物 协同抗菌 2.肾毒性药物 增加肾毒性 3.耳毒性药物 增加耳毒性 4.骨胳肌松弛药、全麻药 肌麻痹 * 氨基糖苷类抗生素 链 霉 菌:链霉素 新霉素 卡那霉素 小单孢菌:庆大霉素 西索米星 半合成： 阿米卡星 奈替米星 天 然来源 妥布霉素 大观霉素 巴龙霉素 小诺霉素 阿司米星 本类抗生素均呈碱性，易溶于水，性质稳定 氨基糖苷类抗生素（aminoglycosides） 氨基苷类抗菌作用机制 注意避免 ※链霉素（streptomycin） ▲G-菌有强效,鼠疫及兔热病(土拉菌病)首选， 布氏杆菌病:四环素或氯霉素+链 ▲感染性心内膜炎(草绿色链球菌,肠球菌) :青+链 ▲结核病:与其他药联用，延缓耐药性的产生 ▲耳毒性与耐药性明显(多被庆大霉素等 取代), 肾毒性轻 ※卡那霉素（kanamycin）毒性和耐药性多见,已被他药替代,可作肠道准备 六、常用氨基糖苷类抗生素 ※庆大霉素（gentamicin） 临床应用 治疗G-杆菌感染的主要药物 治疗严重的葡萄球菌、链球菌或绿脓杆菌感染(与他药合用) 局部应用 不良反应 肾毒性(较多见),耳毒性,偶过敏反应  ※妥布霉素（tobramycin）▲抗铜绿假单胞菌比庆大霉素强,且对其耐药者仍有效，用于铜