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Jan.23,2002 糖尿病的胰岛素治疗 主要内容 胰岛素分泌与血糖的关系 胰岛素治疗的适应证 胰岛素治疗的方法 胰岛素替代治疗注意点 诺和锐临床应用状况 胰岛素分泌与血糖的关系 胰岛素分泌和代谢 基础分泌:24 单位/天 餐后分泌:24-26 单位/天 低血糖时 (血糖<30mg/dl ):停止分泌 内源胰岛素先进入肝脏,50%--60%在肝脏代谢; 门脉血胰岛素是外周动脉的2--3倍,静脉的3--4倍 半衰期:内源胰岛素5分钟, 静脉注射外源胰岛素20分钟 C肽 :5%在肝脏代谢; C肽半寿期:11.1 分钟; C肽外周血浓度是胰岛素的5倍 胰岛素治疗的适应证 中国2型糖尿病控制目标 UKPDS: 2型糖尿病单一药物疗效 单用格列本脲、氯磺丙脲、胰岛素、二甲双胍(肥胖) HbA1c控制在8%以下病例 3年 半数 6年 35-38% 9年 16-21% 结论: 单一药物治疗效差,逐年减退。早期联合治疗对 强化血糖控制、延缓胰岛细胞功能衰竭至关重要 2型糖尿病合理治疗方法 中国2型糖尿病的治疗程序 2型糖尿病的治疗程序(续) 胰岛素治疗的方法 胰岛素补充治疗 补充治疗的适应证 补充治疗的方法 在2型糖尿病治疗中使用睡前中效胰岛素的理论依据 能减少夜间肝糖异生,降低空腹血糖 中效胰岛素的最大活性是在睡前(10pm)用药后的8小时,正好抵消在6:00-9:00之间逐渐增加的胰岛素抵抗(黎明现象) 最低的血糖水平常出现在病人醒来时(7am),易于自我监测血糖,避免出现低血糖 依从性好,操作简单、快捷 睡前胰岛素补充治疗方案比较 随机分组,口服药安慰剂对照,疗程1年 组别: 睡前Ins+格列本脲 睡前Ins+二甲双胍 睡前Ins+格列本脲+二甲双胍 睡前Ins+早上Ins 用药: 二甲双胍,早、晚餐前各500 mg 格列本脲早餐前3.5 mg,晚餐前7.0 mg 2种口服药的安慰剂 睡前NPH按空腹血糖由病人自己调节 起始剂量: 1 IU/mmol/L空腹血糖 调节剂量: FPG8 mmol/l(144mg/dl)×3次,+4 IU FPG6mmol/l(108mg/dl)×3次,+ 2 IU 4种方案比较 基础Ins 基础Ins 基础Ins 基础Ins 格列本脲 二甲双胍 格列、双胍 晨Ins HbA1c(%)↓ -1.8 -2.5 -2.1 -1.9 体重(kg)↑ 3.9?0.7 0.9?1.2 3.6?0.8 4.6?1.0 低血糖平均次数/例年 3.4?1.0 1.8?0.4 3.3?1.6 3.9?1.6 Ins年终剂量 IU/晚* 24?3 36?9 20?3 24?3 糖尿病的胰岛素 胰岛素补充治疗转换至替代治疗 外源胰岛素用量接近生理剂量时改成替代治疗 先停用口服药-改为INS 替代治疗 INS替代后,日剂量需求大(IR 状态)再联合口服药治疗:如增敏剂,a—糖苷酶抑制剂 胰岛素替代治疗的注意点(1) 替代治疗:内生胰岛功能很差或存在口服药治疗禁忌证 多使用基础胰岛素给药及针对餐后高血糖的胰岛素给药联合 基础胰岛素设定: NPH:起效时间3小时,达峰时间6-8小时,持续时间14-16小时。 NPH睡前剂量设定要个体化,逐渐调至满意剂量。 基础量设置过小:餐前血糖下降不满意 基础量设置过大:可能造成夜间低血糖 胰岛素替代治疗的注意点(2) 替代治疗要求: 餐前设定 基础铺垫好,餐前R不应过大 替代治疗的胰岛素日剂量: 应在生理剂量范围。 -过低,不利于血糖控制 -过高,外源性高胰岛素血症,易发生低血糖及体重增加 替代治疗方案(1) 两次注射/日 两次预混胰岛素或自己混合短效+中长效胰岛素 优点:简单 注意点: 1)早餐后2h血糖满意时-11Am左右可能发生低血糖 2)午饭后血糖控制可能不理想,考虑加用口服药, 如a—糖苷酶抑制剂或二甲双胍 3)晚餐前NPH用量过大,可能导致前半夜低血糖 4)晚餐前NPH用量不足,可导致FPG控制不满意 替代治疗方案(2) 三次注射 早餐前 午餐前 晚餐前
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