专科(生物化学)第9章核苷酸代谢要点.ppt

* * * * * * * * * * * * （一）嘧啶核苷酸的从头合成 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 定义 1.合成部位： 细胞液（肝） 2.合成原料： 谷氨酰胺、CO2、天冬氨酸、5-磷酸核糖 特点： 先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相 连而成。 氨基甲酰磷酸 天冬氨酸 =o =o 嘧啶碱合成的元素来源 Gln CO2 3.合成过程 ： （肝脏的胞液）中进行 （1）尿嘧啶核苷酸的合成： 谷氨酰胺+HCO3- 氨基甲酰磷酸+谷氨酸 酶Ⅱ 2ATP 2ADP+Pi 酶Ⅱ：氨基甲酰磷酸合成酶Ⅱ（CPS-Ⅱ） CO2+谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 天冬氨酸 氨甲酰天冬氨酸 氨基甲酰转移酶 Pi 酶Ⅱ 乳清酸核苷酸 乳清酸 二氢乳清酸 二氢乳清酸酶 H2O 脱氢酶 磷酸核糖 转移酶 尿嘧啶核苷酸（UMP） 脱羧酶 CO2 OMP PRPP (2) 胞嘧啶核苷酸的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 谷氨酰胺 ATP 谷氨酸 ADP+Pi （二）嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶+PRPP 一磷酸嘧啶核苷+PPi 嘧啶磷酸 核糖转移酶 尿嘧啶核苷+ATP UMP+ADP 尿苷激酶 脱氧胸苷 dTMP 胸苷激酶 胸苷激酶正常肝中活性低, 再生肝和恶性肿瘤时明显升高 （三）嘧啶核苷酸的代谢抑制物 1.嘧啶类似物： 5-氟尿嘧啶（5-FU）与T类似,代谢为FdUMP 抑制胸腺嘧啶核苷酸激酶，代谢为FUTP以FUMP 掺入RNA,破坏RNA结构，消化道癌、乳癌(毒性大) 嘧啶类似物 胸腺嘧啶(T) 5-氟尿嘧啶(5-FU) FUTP UTP × 胸腺嘧啶核苷酸激酶 dUMP dTMP dTDP dTTP × RNA合成原料: UTP/ATP/CTP/GTP RNA DNA合成原料: dTTP/dATP/dCTP/dGTP 2.氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸 与谷氨酰胺类似，抑制 CTP 和 IMP 合成 dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 二磷酸脱氧核苷 NDP dNDP 二磷酸核糖核苷 NADP+ NADPH + H+ 核糖核苷酸还原酶，Mg2+ 还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2 氧化型硫氧化还原蛋白 S S 硫氧化还原蛋白还原酶 （FAD） 三、脱氧核糖核苷酸的合成 脱氧核糖核苷酸的合成： dUDP dCMP dUMP 水解 脱氨基 dTMP 胸苷酸 合成酶 N5，N10-CH2-FH4 FH2 2.dTMP的合成 3.脱氧核糖核苷酸的抗代谢物： 阿糖胞苷(Ara-C)由嘧啶与阿拉伯糖结合，能抑制CDP还原成dCDP，也能影响DNA聚合酶活性 （治疗急性粒细胞性白血病,疱疹性角膜炎，疱疹性结膜炎。) CDP dCDP dCTP × F 某些改变了核糖结构的核苷类似物 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 嘧啶核苷酸类似物的作用环节 一、嘌呤核苷酸的分解代谢 嘌呤核苷酸 嘌呤核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基 1-磷酸核糖 第2节 核苷酸的分解代谢 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP H （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 鸟嘌呤脱氨酶 血尿酸正常含量:0.12-0.36mmol/L（2-6mg%）,男：4.5mg%，女：3.5mg%。尿酸溶解度低. 8mg%——痛风症 嘌呤代谢异常的一种疾病。 临床表现：尿酸含量过高，血中尿酸含量升高，难溶性的尿酸盐沉积于关节和软骨及肾等处，导致关节炎、尿路结石及肾疾病。 分子基础：嘌呤核苷酸代谢酶缺陷 痛风的诊断 血、尿的尿酸测定：有高尿酸血症。 滑囊液或痛风石内容物检查：可见尿酸盐结晶。 X线、关节镜检查：可发现骨、关节的相关病变。 夜间发作性剧烈的单关节红、肿、热、痛症状。 痛风的临床分期 无症状 高尿酸血症 急性痛风性 关节炎 痛风石 形成 血清尿酸 浓度超过7.0 毫克/分升， 但没有任何 临床症状， 有大部分人 终身不发作 痛风。 肾脏病变 和结石 第一次发作为 足拇趾者占60% 其次是脚趾、 踝、膝关节和 手指、腕、 肘关节。 好发于耳廓， 指、腕等处， 鼻软骨、舌、 声带、眼睑、 主动脉、心瓣膜、 心肌少见。 痛