转录因子要点.ppt

* * * * * * 转录因子 返回目录 返回主页 返回目录 返回主页 返回目录 返回主页 转录因子是转录调控的关键分子 真核基因的转录调节蛋白又称转录调节因子或转录因子（transcription factor, TF）。 绝大多数真核转录调节因子由其编码基因表达后，进入细胞核，通过识别、结合特异的顺式作用元件而增强或降低相应基因的表达。 转录因子也被称为反式作用蛋白或反式作用因子。 真核基因的调节蛋白 还有蛋白质因子可特异识别、结合自身基因的调节序列，调节自身基因的表达，称顺式作用。 由某一基因表达产生的蛋白质因子，通过与另一基因的特异的顺式作用元件相互作用，调节其表达。这种调节作用称为反式作用。 反式作用因子(trans-acting factor) 图18-8 反式与顺式作用蛋白 通用转录因子(general transcription factors) 是RNA聚合酶结合启动子所必需的一组蛋白因子，决定三种RNA(mRNA、tRNA及rRNA)转录的类别。 对所有基因转录都是必需的。 转录调节因子分类（按功能特性） 通用转录因子 特异转录因子 特异转录因子(special transcription factors) 为个别基因转录所必需，决定该基因的时间、空间特异性表达。 转录激活因子 转录抑制因子 返回目录 返回主页 返回目录 返回主页 转录因子结构 DNA结合域 转录激活域 TF 蛋白质-蛋白质结合域 （二聚化结构域） 谷氨酰胺富含域 酸性激活域 脯氨酸富含域 返回目录 返回主页 返回目录 返回主页 最常见的DNA结合域： 锌指模体(zinc finger) 常结合GC盒 C=半胱氨酸；H=组氨酸；F=苯丙氨酸；L=亮氨酸；Y=酪氨酸；Zn=锌离子 图18-9锌指结构 返回目录 返回主页 碱性螺旋-环-螺旋（basic helix-loop-helix,bHLH) （a）独立的碱性螺旋-环-螺旋模体结构示意图；（b）bLHL模体二聚体与DNA结合的示意图。两个?-螺旋的碱性区分别嵌入DNA双螺旋的大沟内 常结合CAAT盒 返回目录 返回主页 常结合CAAT盒 3.碱性亮氨酸拉链(basic leucine zipper, Bzip) （a）碱性亮氨酸拉链模体结构示意图；（b）bZIP模体与DNA结合的示意图。两个?-螺旋上的亮氨酸残基彼此接近，形成了类似拉链的结构，而富含碱性氨基酸残基的区域与DNA骨架上的磷酸基团结合 转录因子在真核生物转录起始中具有重要作用 真核生物的基因转录过程，同样可以分为3个阶段：起始阶段（RNA pol和通用转录因子形成转录起始复合体）、延长阶段和转录终止。 与原核生物的显著不同是，起始和延长过程都需要众多相关的蛋白质因子参与，这些因子被称为转录因子（transcriptional factors, TF）或反式作用因子（trans-acting factors）。 （一）转录前起始复合体的形成 不同物种、不同细胞或不同的基因，转录起始点上游都有不同的特异DNA序列，包括启动子、增强子等，统称为顺式作用元件(cis-acting element)。 转录起始点 TATA盒 CAAT盒 GC盒 增强子 顺式作用元件(cis-acting element) AATAAA 切离加尾 转录终止点 修饰点 外显子 翻译起始点 内含子 OCT-1 OCT-1：ATTTGCAT八聚体 真核生物转录起始也需要RNA pol对起始点上游DNA序列进行辨认和结合，生成转录前起始复合体（preinitiation complex, PIC）。 转录起始时，真核生物的RNA pol不直接识别和结合模板的起始区，而是依靠转录因子识别并结合起始序列，故其起始复合体的装配过程比原核生物复杂的多。 能直接、间接辨认和结合转录上游区段DNA的蛋白质，现已发现数百种，统称为反式作用因子(trans-acting factors)。 反式作用因子中，直接或间接结合RNA聚合酶的，则称为通用转录因子（general transcription factor）或基本转录因子（basal transcription factor） 真核生物中不同的RNA pol需要不同的基本转录因子（TF）配合完成转录的起始和延长。相对应于RNA pol I、 RNA pol II、RNA pol III，这些TF分别称为TFI、TFII、TFIII。 参与RNA-polⅡ转录的TFⅡ的作用 转录因子 功能 TFⅡD TBP亚基结合TATA盒 TFⅡA 辅助TBP-DNA结合 TFⅡB 稳定TFⅡD-DNA复合物，结合RNA pol TFⅡE 解螺旋酶,结合TFⅡH TFⅡF 促进RNA polⅡ结合及作