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建议研究指标：EGF/EGFR，胞突饮 立项依据与研究内容 （1）项目的立项依据。（研究意义、国内外研究现状及发展动态分析，需结合科学研究发展趋势来论述科学意义；或结合国民经济和社会发展中迫切需要解决的关键科技问题来论述其应用前景。附主要参考文献目录） 研究意义 不孕症是目前危害人类生殖健康的主要疾病之一，且有日益增加的趋势。虽然近几十年来辅助生殖技术（ART）得到普遍应用且不断进步，给不孕症患者带来了福音，但是体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期中胚胎种植率却一直徘徊在20%~30%左右[1]，未见明显提高。ESHER调查显示[2]，2008年IVF临床妊娠率只有个28.5%。很多优质胚胎移植患者发生了反复着床失败[3]（repeated implanation failure，RIF），其中一个重要原因就是因为子宫内膜容受性障碍。据报道，50%~75%的妊娠丢失率是由于种植失败造成的[4]。胚胎着床(embryo implantation)是处于活化状态的胚泡与容受态的子宫内膜相互作用并进入子宫内膜的复杂过程。成功的着床取决于胚泡和子宫内膜的同步发育与相互协调，其中胚泡的侵入能力和子宫内膜容受性(endometrial receptivity)是主要影响因素[5]。子宫内膜容受性的问题是提高ART妊娠率的瓶颈[6]。 子宫内膜容受性是指子宫内膜对胚胎的接受能力。子宫内膜容受性不足的不孕症患者通常表现为月经量少，甚至闭经。经阴道超声能直观地观察子宫内膜厚度、形态、回声以及血流情况， 是临床初步判断子宫内膜发育良好与否最实用的检查方法，超声下显示内膜薄，无三线征，无内膜及内膜下血流等表现的患者胚胎种植成功率低[7-11]。子宫内膜容受性不足引起胚胎着床障碍的机制尚未找到特异性的环节或因子，现代医学多应用阿司匹林、雌激素（如戊酸雌二醇）及机械刺激[12]等进行干预，但是治疗剂量及应用方法尚不统一，应用的安全性尚在探讨之中，临床疗效亦无循证医学的支持。因此，如何安全有效的改善内膜容受性、提高妊娠率成为人们关注的焦点。 中医学以其整体观念为指导，辨证与辨病相结合，在治疗不孕症方面积累了丰富的临床经验。中医理论认为“肾藏精，主生殖。”肾藏精的功能决定了子宫的正常生理功能，肾虚则导致胞脉胞络空虚无力摄精成孕，“元气即虛，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀”，故肾虚则可血瘀，血瘀则阻碍孕卵着床，甚至反复着床失败，故改善子宫内膜容受性必从补肾入手，并佐以活血以改善子宫周围的血流灌注，为胚胎受孕提供良好的内环境。在此理论的指导下，我们提出补肾活血法促进胞宫摄精受孕的功能，通过补肾改善子宫内膜的营养，通过活血调节血液微循环，共同改善内膜的营养状况 ，提高胚胎种植率。课题组以补肾活血为大法自拟归生助孕饮（菟丝子、川断、桑寄生、阿胶、当归、丹参），使肾气充，阴血得养，胞络气血调畅，增加胚胎着床几率。方中菟丝子补肾益精，健脾固任，补肾阳，滋肾阴，调理沖任；川断补肝肾，调血脉；桑寄生增加补肾之功，三药同用使肾气旺盛，精血充沛。阿胶补阴血，滋阴润燥，当归养血活血，丹参活血调经，诸药共用，共奏补肾活血之功。前期我们已经发现补肾活血法可以增加内膜下血流，增加月经量。另有研究显示补肾活血法能明显改善大鼠子宫内膜胞饮突的发育，有助于子宫内膜容受性的建立[13,14]。因此我们认为补肾活血法可以使肾精充足，胞宫气血通畅，则可摄精容物及受孕，通过改善子宫内膜容受性可以促进孕卵着床，但其作用机制尚不明了。 此处加入研究的相关指标与本课题相关的研究简要情况 国内外研究现状及发展动态分析 （1）子宫内膜容受性的生物学基础 在人和哺乳动物的正常生殖周期中，子宫内膜仅有一个极其短暂的允许胚胎植入的最敏感时期，大约在人正常月经周期排卵后6~10d（子宫内膜分泌期，LH+6~LH+10），这个敏感期称为“种植窗期”[17](window of implantation)，此时子宫内膜表现出最大的容受性，受严格的时间-空间限制[18]。在种植窗期，子宫内膜上皮细胞及基质细胞均发挥着重要作用，并且在形态、结构和功能上都发生了重大改变，如腺上皮的特定形态学改变胞突饮的出现。此外，在种植窗期，一系列基因的表达发生改变，呈时间、空间的特异性表达，导致相关的因子发生很大改变，其中包括：细胞黏附分子家族如整合素、钙粘素、选择素、粘蛋白等；细胞因子如白血病抑制因子（LIF）、IL-6、IL-11等；生长因子如EGF、VEGF、集落刺激因子[19-23]等。 此处加入研究的相关指标与本课题相关的详细研究情况 （3）补肾活血法能改善子宫内膜容受性 中医学无“子宫内膜容受性”相关概念，根据“子宫内膜容受障碍”所表现的症候，归属于“不孕症”“滑胎”“胎漏、胎动不安”“月经失调”等范畴，与“肾气”“气