替普瑞酮对慢性浅表性胃炎及胃溃疡愈合的临床研究.ppt

研究背景 替普瑞酮( teprenone)是一种胃粘膜保护剂,用于治疗急、慢性胃炎(包括慢性活动性胃炎)及胃溃疡。 为了验证该药对我国慢性浅表性胃炎患者的疗效及其安全性,由北京医科大学第一医院等4所医院共同进行了多中心临床试验研究,并探讨替普瑞酮对胃粘膜的保护作用及其作用机制。 研究方法 本研究是一项以麦滋林-S颗粒作为对照的开放性试验。全部病人经胃镜及病理检查诊断为慢性浅表性胃炎,随机编组为治疗组和对照组。疗程为8周。 疗效判定 炎症分级统一按以下标准判定,慢性炎症: 0级:无淋巴细胞、浆细胞等单核细胞浸润; Ⅰ 级: 见少量、散在分布的单个核细胞; Ⅱ 级: 介于Ⅰ 级与Ⅲ 级之间; Ⅲ级: 见大量淋巴细胞、浆细胞浸润,可伴有淋巴滤泡形成。 上述标准凡降低1级均属好转。 疗效判定 活动性炎症判定标准: 0 级: 无中性白细胞浸润; Ⅰ级: 少量、散在分布的中性白细胞浸润; Ⅱ级: 介于Ⅰ 级与Ⅲ 级之间; Ⅲ级: 大量中性白细胞浸润,可伴有腺体脓肿形成。 上述标准凡降低1级均属好转,降低至0级为活动性炎症消失。 临床症状改善判断 上腹饱胀、反酸、烧心、上腹疼痛、嗳气等症状程度按4级(无、轻、中、重)评定; 食欲按3级(良、中、差)评定。 服药前后比较,每降低1级属好转,降低2级或2级以上属显著好转。好转与显著好转者为有效。 研究结果 该药可有效地缓解临床症状，对上腹饱胀有效率为９０.９％，对上腹疼痛有效率为８７.２％。 该药可改善胃粘膜组织病理学表现，慢性炎症好转率为３９.６％。 还可显著提高胃粘膜氨基己糖水平( P 0.05) ,增加胃粘膜前列腺素E2含量( P 0.05)及胃粘膜血流量(P 0.05)。 研究结果 讨论 关于替普瑞酮对胃粘膜的保护作用机制可能与以下因素有关： 替普瑞酮可以增加粘液表面层大分子糖蛋白 ,维持粘液层和粘液屏障的结构和功能； 替普瑞酮可以增加局部内源性前列腺素的生成,尤其是可以促进前列腺素E2 的合成,防止非甾体类抗炎药所引起的胃粘膜损害; 讨论 关于替普瑞酮对胃粘膜的保护作用机制可能与以下因素有关： 替普瑞酮可以有效地增加胃粘膜血流，是胃粘膜损害得以修复的重要微循环基础。 综上，替普瑞酮的胃粘膜保护作用是具有一定的理论基础和实验依据的。 结论 替普瑞酮是一种安全有效、较为理想的胃粘膜保护药。 研究背景 替普瑞酮(teprenone)是萜的衍生物,属于增强胃粘膜抵抗力的药物。国外报道用H2 受体拮抗剂与替普瑞酮联合治疗胃溃疡,可以明显提高溃疡愈合质量和降低溃疡的复发率。 研究目的 为了验证本品对中国人胃溃疡的治疗效果,并观察本品对溃疡愈合质量的影响,北京医科大学第一医院等4家医院于1994～ 1995年对106例胃溃疡进行了多中心临床研究,并探讨了影响溃疡愈合的机制。 研究方法 本研究是一项开放性、随机和对照的多中心临床试验。106例符合入选标准的胃溃疡患者被随机分为A、B两组。A组接受西咪替丁+ 替普瑞酮治疗, B组单纯接受西咪替丁治疗。 溃疡愈合评价 溃疡愈合系指溃疡消失,又分为2组: S1 期为原溃疡底部苔膜消失,完全被红色再生上皮覆盖(红色癍痕期) ; S2 期为红色消失变为白色(白色癍痕期)。有2个溃疡者按未愈合溃疡计。 疼痛评价分级标准 0 级: 无疼痛; Ⅰ级: 轻微疼痛; Ⅱ级: 中度疼痛,部分影响工作或需服抗酸药物; Ⅲ级: 重度疼痛,必须休息,甚至服用抗酸药亦不能缓解。 治疗后凡疼痛变为0级或偶发生Ⅰ级者胃疼痛缓解。 不良反应评价 患者主诉的不良反应及实验室参数的异常按： 有关、可能有关、无关、可能无关及无法评价5级评定。将有关及可能有关作为不良反应。 研究结果 溃疡愈合率(表1): A组4周溃疡愈合率明显高于B组( P 0. 05) ; 8周时2组之间差异无显著性( P 0. 05)。这表明西咪替丁与替普瑞酮合用可以加速溃疡愈合。 研究结果 溃疡愈质量(表2): A组溃疡愈合的S2期获得率无论在4周和8周均明显高于B组( P 0. 05～ P 0. 005)。 研究结果 平均疼痛缓解日数: A组( 7± 4天)明显少于B组 ( 13± 7天) ( P 0. 001)。 氨基己糖测定(表3): A组治疗后氨基己糖含量较治疗前明显增加(P 0. 001) ; 而B组治疗前后无明显差异( P 0. 05)。 讨论 替普瑞酮是属于增强胃粘膜抵抗力的药物。其药理作用有以下几方面: (1)增加胃粘膜层和粘液层中糖蛋白的含量,维持粘液的正常结构的保护作用； (2)增加胃粘液层的疏水性； (3)增加局部内源性前列腺素,尤其是前列腺素E2 ( PGE2 )的合成； (4)改善胃粘膜血流； (5)具有促进粘膜再生的功能。 结论 根据以上研究结果