第29章 组胺和抗组胺药课件.pptVIP

学习要点 掌握抗组胺药H1、H2受体拮抗药的药理作用与临床应用。 自体活性物质 autacoids PG、5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽类（P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、NO、腺苷等称为自体活性物质。其特点是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，故又称局部激素（local hormones），是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送到远处的靶器官发挥作用。 第一节 组胺(histamine)及受体 分布极广，皮肤结缔组织、胃肠道和肺含量最高。 主要存在：肥大细胞、嗜碱粒细胞 组胺是速发型变态反应和局部炎症反应的重要介质。 组胺受体：H1受体 、H2受体、H3受体 【药理作用】 1．抗外周组胺H1受体效应 H1效应：兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑肌，血管扩张，增加毛细血管通透性，减慢心房和房室结传导，增强收缩力。 1）完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用。 2）对组胺引起的血管扩张和血压下降，H1受体阻断药仅有部分对抗作用，因H2受体也参与心血管功能的调节。 【药理作用】 3）不能阻止肥大细胞释放组胺，也不能阻断组胺刺激胃酸的分泌。 2．中枢抑制作用 1）镇静与催眠：阻断中枢H1受体所致 第一代有中枢抑制作用 第二代无中枢抑制作用 【药理作用】 2）镇吐、抗晕：与中枢抗ACh作用有关 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪 3．其他作用 有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用 【临床应用】 1.皮肤粘膜变态反应性疾病： 荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药 昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好 接触性皮炎、血清病有效 支气管哮喘效差，过敏性休克无效 【临床应用】 2.晕动症和呕吐： 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。 茶苯海明(乘晕宁) 应在开车前15-30min服用 【不良反应】 1.中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝；避免驾车、船及高空作业 2.胃肠道反应：口干、厌食、恶心、呕 吐、腹泻或便秘等 3.偶见粒细胞减少和溶血性贫血 4.美克洛嗪 可致动物畸胎、孕妇禁用； 阿司咪唑 过量可致晕厥、心跳停止 二、 H2受体阻断剂 以含有甲硫乙胍的侧链代替H1受体阻断药的乙基胺链获得有选择性的H2受体阻断药。 西咪替丁cimetidine，甲氰咪胍 雷尼替丁 ranitidine，甲硝呋胍 法莫替丁 famotidine， 尼扎替丁 nizatidine 【药理作用】 本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺引起的胃酸分泌，对五肽胃泌素，M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。 ↓胃酸作用的比较： 西咪替丁雷尼替丁、尼扎替丁法莫替丁 【临床应用】 1.消化性溃疡:对十二指肠溃疡的疗效优于胃溃疡，疗程4-6W能明显促进溃疡面愈合,疗程不宜过短，否则易复发或反跳。 2.其他：反流性食道炎、卓艾综合征、胃肠吻合口溃疡及其他胃酸分泌过多性疾病。 【不良反应】 不良反应少，长期服用耐受性好； 偶见便秘、腹胀、头痛、皮疹、瘙痒等； 静脉滴注过快可引起心率减慢，心肌收缩力减弱； 长期服用可引起性功能障碍。 西咪替丁的不良反应 抗雄性激素样作用:阳萎、性欲消失、乳房发育 肝功能损害 抑制肝药酶活性 抑制华法林、苯妥英钠、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢 Question 抗组胺药H1、H2受体拮抗药的药理作用与临床应用。 * 第二十九章 组胺和抗组胺药 药学院药理学教研室 牛秉轩 Tel:3029101 H1受体激动，通过IP3、DAG等信使分子介导，产生支气管与胃肠道平滑肌兴奋、毛细血管通透性增加和部分血管扩张。 H2受体激动，cAMP↑介导胃酸分泌，部分血管扩张。 H3受体激动，通过G蛋白耦联，抑制N、P型钙通道，使突触前膜钙离子内流减少，抑制谷氨酸释放，并导致自身释放减少。 受体类型 所在组织 效应 阻断剂 ? 支气管、胃肠、 收缩 苯海拉明 H-1 子宫平滑肌 ? 异丙嗪 ? 皮肤血管 扩张 氯苯那敏 ? 心房房室结 收缩增强、传导减慢 ? H-2 胃壁腺 分泌增多 西米替丁 ? 血管 扩张 雷尼替丁 ? 心室窦房结 收缩加强、心率加快 ? H-3 中枢与外周 负反馈性调节组胺 硫丙咪胺 ? 神经末梢 合成与释放 ? 组胺受体分布及效应 第二节 抗组胺药 一、H1受体阻断剂 一代： 苯海拉明(di