第四十一章 氨基苷类及多黏菌素类课件.pptVIP

第四十一章  氨基苷类及多黏菌素类 目的要求 掌握氨基苷类抗生素的共同特点。 氨基苷类抗生素 分 类 天然来源 来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素 来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星 半合成 阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B 抗菌谱 对需氧G-杆菌（包括铜绿假单胞菌），甲氧西林敏感葡萄球菌敏感 对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌，沙门杆菌、结核分支杆菌有良好的作用 对淋球菌，脑膜炎球菌等G-球菌，肠球菌，厌氧菌，链球菌不敏感 抗生素后效应（post antibiotic effect, PAE) 定义：细菌与一定浓度的抗生素接触后，当抗生素浓度下降至低于MIC或消失时，其对细菌生长仍有持续性抑制效应 意义：氨基苷类对G-杆菌和G+球菌有明显的PAE，临床给药方案设计时应加以考虑 抗菌机制 抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋白质的合成 杀菌 通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡 作用机制 抑制蛋白质合成环节： 1）抑制30S始动复合物形成 抑制蛋白质合成 2）阻止70S始动复合物形成 始动阶段 3）结合30S亚基上的靶蛋白，诱导错误匹配，合 成异常、无功能的蛋白质 4）阻止终止密码子与核蛋白体结合，使已合成 肽链不能释放，并阻止70S核糖体解离 5）阻碍多核糖体解聚和组装 核糖体耗竭 抑制蛋白质合成的开始 体内过程 肌内注射和静脉滴注给药 血浆蛋白结合率低（链霉素除外） 分布于细胞外液，胞内浓度较低，不能透过血脑屏障 在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积 原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾功能不全时应注意调整剂量及时间 耐药机制 产生钝化酶（乙酰化酶，腺苷酰化酶，磷酸化酶）——主要机制 细菌细胞壁通透性改变及胞内转运功能异常 修饰抗生素靶位蛋白（肠球菌、结核杆菌） 临床应用 敏感需氧G-杆菌所致的全身感染 严重感染需与β-内酰胺类和氟喹诺酮类 联合应用 不良反应 耳毒性 前庭功能障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤 平衡障碍 听神经损伤：耳鸣，听力减退，永久性耳聋 机制：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细 胞膜Na+-K+-ATP酶功能障碍，毛细胞受损 不良反应 耳毒性防治 经常询问患者是否有耳鸣、眩晕等早期症状，进行听力监测 “亚临床耳毒性” 避免合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药物合用——抗组胺药 给药剂量，监测血药浓度，血药峰浓度不超过12 mg/L，谷浓度不高于2 mg/L 不良反应 肾毒性——药源性肾脏衰竭 表现：蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症和肾功 能减退 机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害近曲小 管上皮细胞 防治：避免合用增加肾毒性药物 不良反应 神经肌肉阻滞作用 表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭 与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关 机制：阻滞Ca2+引发的ACh释放，阻断神经肌肉接 头处传递 防治：葡萄糖酸钙、新斯的明 不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重 症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生 不良反应 变态反应 偶可见过敏性休克，尤其是链霉素 其他反应 周围神经炎，肝功能损害，造血系统损害 链霉素（Streptomycin） 抗菌谱广，对结核分支杆菌，多数G-菌敏感 临床应用 ①合用四环素——鼠疫（首选），布氏杆菌病 ②兔热病 ③合用青霉素——感染性心内膜炎 ④合用氨苄西林——预防呼吸、胃肠及泌尿系统 术后敏感菌感染 ⑤合用异烟肼、利福平——结核病的初治阶段 不良反应：前庭功能损害，过敏性休克——皮试 肾毒性 庆大霉素（gentamicin） 抗菌谱 对G-杆菌，金葡菌敏感 氨基苷类中治疗G-杆菌感染首选药 不良反应 前庭功能损害听神经损害肾毒性神经肌肉阻滞 配伍禁忌 两性霉素B、肝素钠、红霉素、β-内酰胺类 庆大霉素 临床应用 ①合用β-内酰胺类——严重G-杆菌感染，或病因未明G-杆菌混合感染，肠球菌、G-杆菌或铜绿假单胞菌所致心内膜炎 ②合用羧苄西林——铜绿假单胞菌感