8-自体活性物质和解热镇痛药.ppt

药理作用: 属于非甾体抗炎药。 具有抗炎、镇痛及解热作用。 本药在控制类风湿性关节炎及骨关节炎的体征和症状方面，可与阿司匹林相比，而胃肠道反应则较轻。 在治疗骨关节炎时，用药后可使运动及休息时的疼痛、夜间疼痛、关节僵直、肿胀等均减轻，关节活动范围增大。 此外，尚可防止原发性痛经的症状，这一作用可能与抑制前列腺素合成而降低血浆及子宫内膜的前列腺素水平，从而降低子宫的活动有关。 甲氯芬那酸 抗炎酸 氯前列醇 性质：为PGF2α的合成同系物。 应用：用于牛，引起黄体功能和形态的退化（黄体溶解），对非妊娠牛，于用药后2-5天发情，妊娠牛则发生流产。 亦用于肉牛和未泌乳小奶牛的下列情况： 1）终止误配所致的妊娠：适用于交配后一周至怀孕5个月内的母牛，注射后约4-5天流产排出胎儿和胎盘。但怀孕5个月后应用时则引产作用下降而增加难产率。 2）控制繁殖：在注射前经直肠检查，一定要解剖结构正常，并未妊娠和黄体成熟后，才能期望于注射后2-5天发情，始可进行人工授精。 此外，还可诱导母猪分娩，通常于预产期前两天给药后36小时开始分娩。 第三节 解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 它们在化学结构上虽属不同类别，但都可抑制体内前列腺素（prostaglandin ,PG）的生物合成，目前认为这是它们共同作用的基础。 由于其特殊的抗炎作用，故本类药物又称为非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAID）。乙酰水杨酸是这类药物的代表，因此有人将这类药物称为乙酰水杨酸类药物。它们有以下三项共同作用。 下丘脑体温调节中枢通过对产热及散热两个过程的精细调节，使体温维持于相对恒定水平。 传染病病原体及其毒素（外热原）刺激中性粒细胞，产生与释放内热原，可能为白介素-1（IL-1），后者进入中枢神经系统，作用于体温调节中枢，将调定点提高，这时产热增加，散热减少，因此体温升高。 其他能引起内热原释放的各种因素也都可引起发热。 作用机理： 实验证明内热原并非直接作用体温调节中枢，全身组织的多种PG都有致热作用，微量PG注入动物脑室内，可引起发热，其中PGE2致热作用最强；其他致热物质引起发热时，脑脊液中PG样物质含量增高数倍。 这说明内热原可能使中枢合成与释放PG增多，PG再作用于体温调节中枢而引起发热。 解热镇痛药对内热原引起的发热有解热作用，但对直接注射PG引起的发热则无效，它们是通过抑制中枢PG合成而发挥解热作用的。 治疗浓度理的解热镇痛药可抑制PG合成酶（环加氧酶，cyclooxygenase，COX ），减少PG的合成。 这类药物只能使发热者体温下降，而对正常体温没有影响。 1．解热作用 发热是机体一种防御反应，而且热型也是诊断疾病重要依据。 一般发热可不必急于使用解热药；但热度过高和持久发热消耗体力，严重者可危及生命，这时应用解热药可降低体温，缓解高热引起的并发症。解热药只是对症治疗，应着重病因治疗。 2．镇痛作用 解热镇痛药仅有中等程度镇痛作用，对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效； 对临床常见的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等则有良好镇痛效果； 不产生欣快感与成瘾性，故临床广泛应用。 本类药物镇痛作用部位主要在外周。 在组织损伤或发炎时，局部产生与释放某些致痛化学物质（也是致炎物质）如缓激肽等，同时产生与释放PG。 缓激肽作用于痛觉感受器引起疼痛；PG则可使痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性提高。 因此，在炎症过程中，PG的释放对炎性疼痛起到了放大作用，而PG（E1、E2及F2a）本身也有致痛作用。 解热镇痛药可防止炎症时PG的合成，因而有镇痛作用。 这说明为何这类药物对尖锐的一过性刺痛（由直接刺激感觉神经末梢引起）无效，而对持续性钝痛（多为炎性疼痛）有效。 但它们部分地通过中枢神经系统而发挥镇痛作用的可能性也不能排除。 3．抗炎作用 大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有肯定疗效，但不能根治，也不能防止疾病发展及合并症的发生。 PG还是参与炎症反应的活性物质，将极微量(ng水平)PGE2皮内或静脉或动脉内注射，均能引起炎症反应；而发炎组织（如类风湿性关节炎）中也有大量PG存在；PG与缓激肽等致炎物质有协同作用。 解热镇痛药抑制炎症反应时PG的合成，从而缓解炎症。 分类： 常用的解热镇痛抗炎药按化学结构可分为： 水杨酸类：乙酰水杨酸抗炎作用较强 苯胺类：几无抗炎作用 吡唑酮类：“三安”、保泰松等均为安替比林的衍生物，均具有抗炎、解热、镇痛的良好效果。 吲哚类：吲哚美辛抗炎作用较