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 药 理 学  药 理 学 三、 药物的构效关系与量效关系 (一)药物的构效关系 特异性药物的化学结构与药理作用有密切关系。一般说，结构类似的化合物能与同一酶或受体结合，产生激动作用。取代基团渐增大，内在活性渐减弱，乃至变成部分激动药或拮抗药。 药物的结构式相同，但光学活性不同而成为光学异构体，它们的药理作用既 可表现有量(作用强度)的差异，也可发生质(作用性质)的变化。多数药物的左旋体具有药理活性，如左旋多巴、左旋咪唑、吗啡等。也有少数药物右旋体具有较高的药理活性，如奎尼丁、乙胺丁醇、洋地黄毒苷等。  药 理 学 (二)药物的量效关系 1.量反应:药理效应的强度，可用数字或量的分级表示：如心率、血压、血糖浓度、尿量、平滑肌收缩或松弛的程度等，这种反应类型称量反应(graded response)。 量反应曲线： 最小有效量 最大效应（Emax, 效能） 效价强度  药 理 学  药 理 学 2.质反应：观察的药理效应是用阳性或阴性：如死亡、睡眠、麻醉、惊厥等出现不出现，结果以反应的阳性率或阴性率作为统计量，这种反应类型称质反应(quantal response)。 质反应曲线 半数有效量（ED50） 半数致死量(LD50)  药 理 学   药 理 学 药物安全性评价指标： ⑴治疗指数（TI）用它来估计药物的安全性，数值越大越安全。 TI=LD50/ED50 ⑵安全范围（margin of safety）用药物的最小有效量和最小中毒量之间的距离表示药物的安全性。 (3) 安全系数(SI) SI=LD5/ED95 (4) 可靠安全系数( CSF) CSF=LD1/ED99 药 理 学 第三节 药物代谢动力学 药物代谢动力学(pharmacokinetics，简称药动学）是研究机体对药物处置(drug disposition)的过程即药物在体内的吸收(absorption)、动态变化过程分布(distribution)、代谢(metabolism)及排泄(excretion)过程的动态变化。通过体内药量或血药浓度随时间的变化，用数学方程式或药动学参数来描述动态变化规律。 药 理 学 一、药物的体内过程 (一) 药物的跨膜转运 1.被动转运(passive transport)： 指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运。 特点：①不需要载体； ②不消耗能量； ③转运时无饱和现象； ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象； 　　　 ⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即保持在动态稳定水平。 药 理 学 影响药物跨膜转运最主要的理化性质： ⑴溶解性　指药物具有的脂溶性和水溶性。 　⑵解离性 常用的 药物多属于弱酸性或弱碱性化合物，它们在水溶液中仅部分解离，且其解离型的多少取决于药物所在溶液的pH值，其解离特性以pKa表示。 pKa 即弱酸性或弱碱性药物在50% 解离时的溶液pH值。解离型药物不易通过生物膜，故溶液pH值改变能影响药物的转运。这种特点及其影响可用Handerson-Hasselbalch公式说明。 　　 药 理 学 弱酸性药物 药 理 学 被动转运尚可分为： （1）简单扩散(simple diffusion):又称脂溶扩散，脂溶性药物克溶于膜的脂质通过细胞膜。 （2）滤过(filtration)：是指分子直径小于膜孔的水溶性极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。 （3）易化扩散(facilitated diffusion)：又称载体转运，是通过细胞膜上某些特异性蛋白质——通透酶帮助而扩散，不需供应能量。 药 理 学 2. 主动转运 特点： ①需要载体，载体对药物有特异性选择作用； ②需要消耗能量； ③受载体转运能力的限制，当载体转运能力达到最大时有饱和现象； ④不同药物同时被同一载体转运时，有竞争性抑制现象； ⑤当膜一侧的药物转运完毕后转运即停止。