中山大学硕士生物医学课程 蛋白质组学方法在神经科学中应用.ppt

结 论 神经元死亡时，calpain不仅切割GSK-3β N末端还切割其C末端 Ser9磷酸化抑制N、C末端切割，Ser389磷酸化抑制C末端切割 GSK-3β C末端像N末端一样有自身抑制作用 * Ser9磷酸化与切割的关系？ * Ser9磷酸化↑ 抑制切割 * Ser9磷酸化↓ 促进切割 * Ser9磷酸化 构象— 切割 Ser(P)-9-tide Cell 2001 * Science 2008 Ser389磷酸化与切割 * Ser389磷酸化抑制C末端切割 * 结 论 神经元死亡时，calpain不仅切割GSK-3β N末端还切割其C末端 Ser9磷酸化抑制N、C末端切割，Ser389磷酸化抑制C末端切割 GSK-3β C末端像N末端一样有自身抑制作用 * Calpain切割GSK-3β 的功能和意义？ Thr39 Ile384 * 切割位点同源 * GSK-3β C末端有自抑制功能 * Ser(P)-9-tide Ser(P)-389-tide * aa 366-398 Ann Neurol 2005 * 结 论 神经元死亡时，calpain不仅切割GSK-3β N末端还切割其C末端 Ser9磷酸化抑制N、C末端切割，Ser389磷酸化抑制C末端切割 GSK-3β C末端像N末端一样有自身抑制作用 * 截短型GSK-3β促神经元凋亡 * 结 论 Neuronal Death * * * 在1996年亚特兰大奥运会上，当患有帕金森症的拳坛传奇人物穆罕默德·阿里颤抖地接过火炬时，全世界人民都能看到他因为病痛而止不住抖动的双手。在圣火映照下，尽管老阿里行动迟缓、双手颤抖，但他的面孔显得无比坚毅，充满了感染力，那一刻成为奥运会史上最感人的镜头之一。 邓小平晚年有个心愿，作为“一国两制”的首创者，他曾经多次表示香港回归祖国后要到香港走一走、看一看。他说：“就是坐轮椅也要去，哪怕在香港的土地上站一分钟也好。”愿望之强烈溢于言表。但极为可惜的是，1997年2月19日，距香港回归祖国仅仅131天之际，他竟因患 帕金森氏综合征溘然长逝，只活了93岁。平生的愿望终于没有实现，成了永远不能弥补的遗憾。 陈景润是著名数学家、中国科学院院士；陈景润的名字与哥德巴赫猜想联系在一起的。1984年4月，陈景润在路上被一个小伙子骑自行车撞倒，脑部受到伤害。1985年挤公共汽车上班，下车时被挤摔倒在地。经过医院确诊，他患帕金森氏综合症。从这个时候开始，陈景润的最后的十年几乎是在医院里面度过的。 随着疾病的进展，他走路困难，眼睛不易睁开，手脚都在发抖，生活已是不能自理。即使在那样的情况下，他的手中仍然握着数学书。1996年下午1时10分，陈景润溘然去世。陈景润为科学事业做出的最后一次奉献是：捐赠遗体供医院解剖。 希特勒——被帕金森打败的首领 　　他曾经无比强大，到达了一个无法超越的权利顶峰．整个欧洲都在他的脚下辗转呻吟。他激越的口才，曾经就是德意志的兴奋剂；他的那本《我的奋斗》，曾经就是屠杀所谓劣等种族的最高圣旨。当时德国整个民族对他的崇拜和疯狂热爱，到了一种无法用语言表述的状态。同样也是人类命运的转折点：他患了帕金森症。而在当时，得了这种病，无异于被宣判了死刑。３５年以前，他的演说都是富有激情的，各种手势伴随着他的声调和表情，将天才的演讲推向一个又一个高潮。而从那之后，他的左手就开始抖动，越来越少地出现在公众面前，有时他甚至是用右手攥压左手，或者左手放在腹前不动；种种迹象，都愈发体现了帕金森给这个元首带来的巨大影响。帕金森让他恐惧和无助，他就依赖药物，来支持不堪重负的身体和神经，帕金森让他恐惧和无助，他就依赖药物，来支持不堪重负的身体和神经，他的最后几次露面，其实是非常震撼人心的一幕：５５岁的他，居然象个古稀老人一样，蹒跚着，萎缩着，口齿也不复清晰。 * Tremer at rest Rigidy on passive movement Bradykinesia slowness of movement Hypokinesia poverty of movement * 解剖許多帕金森氏症患者的屍體後發現，黑質多巴胺神經元中有堆積成塊的蛋白質。阿茲海默症與杭丁頓氏症患者也有這種蛋白質塊，但在帕金森氏症中稱為路易體（Lewy body），名稱得自1912年首度觀察到這種蛋白的德國病理學者路易。一如其他神經退化性疾病的研究人員，研究帕金森氏症的人也在爭辯，這些蛋白質塊究竟會造成傷害，還是能夠移除神經細胞內的有毒分子，以保護神經元。不管立場如何，大多研究者認為，如果要了解帕金森氏症，非得先了解這些蛋白質的堆積不可 * * ?1．震颤(tremor)??常为