免疫学11-主要组织相容性复合体.ppt

主要组织相容性复合体 20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。 各种哺乳动物都拥有主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC)，人的MHC统称为HLA。 MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。 概 述 一、组织相容性抗原 (histocompatibility antigen) 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。 二、主要组织相容性抗原系统 (MHS) 能引起较强移植排斥反应的抗原。 第一节 MHC的基因组成及特点 一、小鼠MHC H-2复合 （一）定位 定位于第17号染色体短臂 （二）构成 K、I、S、L、D等基因 （三）根据编码分子不同分成三类 1. Ⅰ类基因 K、D、L位点 ---编码Ⅰ类分子的α链 2. Ⅱ类基因 3. Ⅲ类基因 S区（I区与D区之间）--- 编码C4、C2、B因子及TNF等 二、人类MHC－HLA复合体 定位于第6号染色体短臂（6p21,3） （二）HLA复合体的遗传特征 1. 多基因性:指MHC是由一组位置相邻(或紧密连锁)的基因座位(locus)组成 2. 单元型遗传 :连锁在同一条染色体上 HLA不同基因座位 等位基因的 特定组合 3. 多态性现象 : 群体中同一基因座位上存在 两个以上等位基因 4. 连锁不平衡:两个或两个以上基因座位上的某些等位基因 同时出现于同一染色体上的几率高于随机出现的频率，此现象称为连锁不平衡 连锁不平衡现象 （3）单元型 单元型 (haplotype) 是指紧密连锁在同一条染色体上的HLA诸位点上等位基因的组合。 通常作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。HLA这一遗传特点在器官移植供者的选择具有重要意义。 第二节 MHC分子结构与功能 一、HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能 （一）分布 1. 存在于有核细胞(含血小板和网织红细胞) 表面。 淋巴细胞 肾、肝脏、心脏 神经组织、 成熟的滋养细胞 2. 存在形式 （1）膜结合：有核细胞表面 （2）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。 （二）结构 1. ?链（重链） （1）胞外区 ?1、?2功能区—抗原结合部位； ?3功能区—CD8分子结合部位； （2）胞内区 （3）跨膜区 2. ?2-微球蛋白（ ?2m ） 由15号染色体基因编码。 二、HLA-Ⅱ类分子的分布、结构和功能 （一）分布 1. APC B细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞； 2. 其他 激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。 （二）结构 1.?链：?1、?2功能区 2.?链：?1、?2功能区 ?1和?1：抗原肽结合部位； ?2：CD4分子结合部位。 三、抗原肽--MHC分子的相互作用 第三节 HLA分型 （一）分型方法 1.血清学 2.细胞学 3.分子生物学 一、MHC与免疫应答及T细胞的分化 （一）参与抗原提呈与MHC限制性 MHC限制性（MHC restriction）：TCR对抗原肽和与其形成复合物的MHC分子进行双重识别。即在识别APC或靶细胞表面抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合成复合物的自身MHC分子。 （二）参与对免疫应答的遗传控制 免疫应答基因（Ir）：HLAⅡ类基因区 （三）参与免疫细胞分化 1. MHC抗原参与早期T细胞在胸腺的分化