张雅2013110010微生物及生物工程制药详细分解.doc

微生物与生化药学专论结课论文 题 目：微生物与生化制药的研究进展 院 （系）： 药学院 专 业： 药剂学 学 号： 2013110010 姓 名： 张雅 完成日期： 2013年11月10日 微生物与生化制药的研究进展 摘要：微生物及生化制药以其高药理活性、较小的毒副作用以及高营养价值逐渐的占据当今活跃和发展迅速的领域[1]。传统的化学制药的黄金时代已经接近尾声，化学药品的数量也在不断的下降。随着基因组和蛋白质的研究越来月深入，微生物及其生化制药有更多的机会获得更高突破性的进展。本文对微生物及生化制药的发展和医药领域的应用进行了分析。 关键词：微生物制药 生物制药 研究进展 随着生物化学、细胞生物学、应用分子生物学、遗传工程和代谢工程的发展和各种新的生物技术的应用，由微生物产生的除抗感染、抗肿瘤以外的其他生物活性物质的报道日益增多。微生物制药技术作为一项新兴的技术，在世界各国卫生医疗、环境保护等领域已经取得了卓越的成绩，现代社会以追求绿色高科技，可持续发展为目标，随着能源日益稀缺传统医药发展瓶颈日趋严重，微生物制药将在医疗领域发挥重大作用。如一些生物制品，抗生素，干扰素，甾体激素等微生物制药技术成熟发展的产物，在微生物制药领域中，占据着重要的作用。同时，微生物的转化在药物研制中的一系列突破性的应用给医药工业创造了巨大的医疗价值和经济效益。新型微生物技术药物己成为全球的热点[2]。 1 微生物药物的概念及特点 微生物药品是指运用微生物学、医学、生物化学等的研究成果，从微生物体、生物组织、细胞、体液等，综合利用微生物学、生物化学、生物技术、药学等科学的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。微生物药物的利用是从人们熟知的抗生素开始的[3]。近年来，由于基础生命科学的发展和各种新的生物技术的应用，报道的微生物产生的除了抗感染、抗肿瘤以外的其他生物活性物质日益增多，如特异性的酶抑制剂、免疫调节剂、受体拮抗剂和抗氧化剂等，其活性已超出了抑制某些微生物生命活动的范围。这些物质均为微生物次级代谢产物，其在生物合成机制、筛选研究程序及生产工艺等方面和抗生素都有共同的特点。 2 微生物及生物制药的研究进展 2.1微生物发酵制药技术 发酵是指利用微生物，在适宜的条件下，将原料经过特定的代谢途径转化为人类所需要的产物的过程。1 8 9 7年，德国的毕希纳进一步发现了酶在发酵中的作用，人们开始了解发酵现象的本质。20世纪40年代，弗洛里和钱恩与许多的科学家合作， 研究出了大规模生产青霉素的方法，使青霉素的生产实现了产业化。从 20世纪50年代起，氨基酸发酵工业、酶制剂工业、多糖和维生素发酵工业相继诞生[4]。微生物发酵技术广泛的应用到制药行业。 用微生物发酵的方法制药。就是用很大的容器培养可以大量产生某种药的微物，控制温度和营养成分，让微生物大量繁殖并产生需要的药物。比如青霉素就是大量培养青霉菌。大部分抗生素都是这样生产。也有一些生物制药是菌(例如大肠杆菌)中转入可以制造人类所需的一些蛋白质或药物的遗传编码。通过培养这种细菌来大量得到我们所需的药物[5]。我们现在使用的抗生素就是一些细菌和放线菌代谢产物。 2.2干扰素的研究进展 自Issacaa等于1957年发现干扰素 ( Interferon,IFN)~ X来，已经证明不论高等动物还是低等动物都有干扰素类似物质产生。干扰素具有抵抗病毒感染 、抑制肿瘤细胞生长与调节机体免疫功能的作用[6] ，因此成为当今免疫学、遗 传学、病毒学、肿瘤学和分子生物学研究最为活跃的领域之一。近年来，随着研 究的深入进展。IFN在一 些畜禽病毒性疾病及肿瘤性疾病的治疗方面取得了显著的疗效，科研工作者越来越重视干扰素的基因结构、作用机理、基因工程等方面的研究 。 干扰素( interferon，IFN)是人体细胞分泌的一种活性糖蛋白，具有广泛的抗病毒 抗肿瘤和免疫调节活性，是人体防御系统的重要组成部分。现已临床用于人类流行感冒、带状疱疹、乙型肝炎和癌症治疗，如骨瘤、乳癌等。早期，干扰素是用病毒诱导人白细胞产生的，产量低，价格高。现在可利用基因工程技术在大肠杆菌和粮酒酵母中表达，工业发酵生产。慢性乙型肝炎治疗的总体目标是: 最大限度地长期抑制乙型肝炎病毒( HBV) ，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、原发性肝细胞癌( HCC) 及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间，干扰素仍是抗乙型肝炎病毒治疗的重要药 物之一[7]。 目前可供临床选用