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早产儿呼吸疾病的防治策略 复旦大学附属儿科医院 新生儿科 王瑾 2015年11月20日 早产儿常见呼吸疾病 新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS) 呼吸系统先天畸形 吸入综合征 感染性肺炎 气漏 胸腔积液 肺出血 新生儿持续肺动脉高压 呼吸暂停 支气管肺发育不良(BPD) …… 新生儿呼吸窘迫综合症 NRDS:neonatal respiratory distress syndrome 新生儿肺透明膜病 HMD :hyaline membrane disease 肺表面活性物质 (pulmonary surfactant, PS) II型肺泡细胞产生 降低肺泡表面张力 围产期PS特点 胎龄22-24周产生少量 胎龄35-36周迅速增加 生后72-96小时产生PS维持正常呼吸 NRDS防治存在的问题和争议发病对象变化 发生率增加,除小早产儿外,还有以下对象: 晚期早产儿 剖宫产足月儿 先表现湿肺,后进展为NRDS SP-B缺陷 NRDS防治存在的问题和争议产前预防 强有力证据显示产前应用激素对RDS有明确的预防作用 但重复多疗程使用是否安全? NRDS防治存在的问题和争议复苏氧疗 许多涉及出生时稳定早产儿病情的处理并没有循证医学依据,其中包括用氧和气道正压通气,有时甚至可能是有害的 NRDS防治存在的问题和争议PS治疗 针对不同胎龄早产儿,选择最佳制剂、最适合剂量、使用时机,均不清楚 NRDS防治存在的问题和争议机械通气 可以挽救生命,但同时导致肺损伤 如果可以使用CPAP,应尽量避免使用 机械通气 NRDS防治存在的问题和争议支持治疗 为使NRDS患儿获得最佳远期疗效,必须给予良好的支持治疗 包括体温、液体疗法、营养支持、动脉导管开放的处理、改善循环 二、出生早期的处理 三、肺表面活性物质的应用 四、氧疗问题 五、更加重视CPAP的作用 六、机械通气策略 七、尽可能减少机械通气使用 八、加强感染的防治 九、更加重视综合支持治疗 (一)体温控制 九、更加重视综合支持治疗 (二)液体和营养治疗 九、更加重视综合支持治疗 (三)维持组织灌注 九、更加重视综合支持治疗 (四)动脉导管开放的治疗 十、其他问题 不同体重早产儿呼吸暂停发生率 一、病因 原发性:早产儿呼吸中枢不成熟 继发性:继发于各种疾病 二、机制 对低氧血症和高碳酸血症的呼吸反应减弱 对气道刺激过度抑制反应 三、临床表现 呼吸暂停、心率减慢、青紫 三、预防 1. 体位,保持气道通畅 2. 胃食道反流 3. 继发因素:感染、颅内出血、 内环境及电解质紊乱…… 四、治疗 1. 刺激呼吸 2. 氨茶碱、咖啡因 3. 无创呼吸支持机械通气 4. 治疗原发病 早产儿原发性呼吸暂停治疗步骤 咖啡因治疗早产儿呼吸暂停:短期及中长期研究(CAP研究) 大样本,多中心,随机,安慰剂对照临床研究 2006例出生体重介于 500-1250g新生儿,包括AOP预防和治疗用药,以及预防拔管失败使用咖啡因。 CAP研究结果小结 短期研究结果显示: - 枸橼酸咖啡因治疗组降低患儿吸氧率,缩短正压通气治疗时间 - 降低需要治疗的动脉导管未闭(PDA)患儿比例 - 两组患儿不良反应发生率无显著差异 中期研究结果显示: - 枸橼酸咖啡因治疗组死亡或神经系统发育异常(如脑瘫、认知功能发育迟缓)患儿比例显著降低 长期研究结果显示: - 随访5年,枸橼酸咖啡因治疗组没有发现新增风险 - 有助于改善患儿运动功能、视觉感知功能和运动协调能力 咖啡因与茶碱治疗早产儿呼吸暂停:系统回顾分析 咖啡因和茶碱治疗AOP不良反应发生率meta分析 不良反应:烦躁、心动过速、低血压、恶心呕吐、喂养不耐受、 腹胀、胃肠道出血、高血糖及电解质紊乱 咖啡因临床应用及注意事项 减少呼吸暂停发生 提高撤机成功率 肺保护作用 减少支气管肺发育不良的发生 脑保护作用 减少脑及肠道血流 对生长发育的影响 血药浓度监测 咖啡因用法(倍优诺? ) 2013欧洲RDS指南—AOP治疗 BPD定义的发展 第二阶段: Bancalari (J Pediatr 1979) 1. 机械通气史至少1st 3d 2. 生后28d仍呼吸困难 3. 用氧才能维持PaO250 mmHg 4. 胸片异常,80年代~90年代初广泛应用 BPD定义的发展 第三阶段: She
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