食品安全风险危害特性.教程分析.pptx

危害特性;剂量反应关系基本概念 剂量反应模拟的原则 化学危害物的剂量反应分析 致病菌的剂量反应-分析;剂量反应关系基本概念 ;效应: 一定剂量的某一物质与机体接触后引起的可以用计量单位来表示的生物学变化。 反应: 一定剂量的某一物质与机体接触后呈现某种效应程度的个体数在该群体中所占的比例。 毒作用谱: 机体接触某一物质引起的多种生物学变化。 ;损害作用(adverse effect)的特点： 机体的正常形态学、生理学、生长发育过程受到影响，寿命可能缩短。 机体功能容量降低。 机体对外加应激的代偿能力降低。 机体对其他某些环境因素不利影响的易感性增高。 ;非损害作用(non-adverse effect)的特点： 不引起机体机能形态、生长发育和寿命的改变； 不引起机体功能容量的降低； 不引起机体对额外应激状态代偿能力的损伤。 机体发生的一切生物学变化应在机体代偿能力范围之内，当机体停止接触该种外源化学物后，机体维持体内稳态的能力不应有所降低，机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。 ;; 毒效应谱(spectrum of toxic effects)： 指机体接触外源化学物后，取决于外源化学物 的性质和剂量，可引起多种变化，可以表现为： ①机体对外源化学物的负荷增加 ②意义不明的生理和生化改变 ③亚临床改变 ④临床中毒 ⑤甚至死亡;“三致”作用：指致突变、致畸、致癌作用。;靶器官 (target organ)： ①外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。 ②许多化学物质有特定的靶器官，另有一些则作用于同一个或同几个靶器官。 ③在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质，其作用机制可能不同。 ④某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多种原因。 ; 某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多种原因： ①该器官的血液供应； ②存在特殊的酶或生化途径； ③器官的功能和在体内的解剖位置； ④对特异性损伤的易感性； ⑤对损伤的修复能力； ⑥具有特殊的摄入系统； ⑦代谢毒物的能力和活化／解毒系统平衡； ⑧毒物与特殊的生物大分子结合等。 ; 生物学标志(biomarker，biological marker) 对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标。 可分为 ①接触生物学标志 ②效应生物学标志 ③易感性生物学标志;接触生物学标志(biomarker of exposure) 对各种组织、体液或排泄物中存在的化学物质及其代谢产物，或它们与内源性物质作用的反应产物的测定值，可提供有关化学物质暴露的信息。 包括：体内剂量标志和生物效应剂量标志。 体内剂量标志可以反映机体中特定化学物质及其代谢物的含量，即内剂量或靶剂量。如检测人体的某些生物材料如血液、尿液、头发中的铅、汞、镉等重金属含量可以准确判断其机体暴露水平。 生物效应剂量标志可以反映化学物质及其代谢产物与某些组织细胞或靶分子相互作用所形成的反应产物含量。; 效应生物学标志(biomarker of effect) 指机体中可测出的生化、生理、行为等方面 的异常或病理组织学方面的改变，可反映与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。 包括反映早期生物效应(early biological effect)、结构和／或功能改变(altered structure／function)、及疾病(disease)三类标志物。 ; 易感性生物学标志(biomarker of susceptibility)) 是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指标。 如外源化学物在接触者体内代谢酶及靶分子的基因多态性，属遗传易感性标志物。 环境因素作为应激原时，机体的神经、内分泌和免疫系统的反应及适应性，亦可反映机体的易感性。 易感性生物学标志可用以筛检易感人群，保护高危人群。;生物学标志;⑴生物学标志可能成为评价外源化学物对人体健康状况影响的有力工具； ⑵接触标志用于人群可定量确定个体的暴露水平； ⑶效应标志可将人体暴露与环境引起的疾病提供联系，可用于确定剂量—反应关系和有助于在高剂量暴露下获得的动物实验资料外推人群低剂量暴露的危险度； ⑷易感性标志可鉴定易感个体和易感人群，应在危险度评价和危险度管理中予以充分的考虑。 ;⑴ 剂量 ⑵ 反应与效应 ⑶ 剂量-反应关系和剂量－效应关系 ⑷ 剂量-反应曲线 ;剂量(dose)： 决定外源化学物对机体损害作用的重要因素。 接触剂量(exposure dose) 又称外剂量(ex