[免疫学]APC及抗原的处理与提呈分析.ppt

MHC I 途径 MHC II 途径 抗原的主要来源 内源性抗原 外源性抗原 降解抗原的酶结构 蛋白酶体 溶酶体 处理抗原的细胞 所有有核细胞 专职APC 抗原与MHC 结合部位 内质网 溶酶体及内体 参与的MHC 分子 MHC I 分子 MHC II 分子 提呈对象 CD8+T（Tc为主） CD4+T（Th为主） 抗原处理的两条途径比较 Y 经内源性途径加工处理抗原，主要由CTL细胞对感染细胞进行清除 细胞免疫为主 Y 经外源性抗原途径加工处理，主要由抗体和吞噬细胞的作用进行清除 体液免疫为主 内源性抗原 外源性抗原 抗原处理的两条主要途径 三、非经典的抗原提呈途径 即MHC分子对抗原的交叉提呈或交叉致敏。 外源性抗原肽被MHC I类分子提呈 外源性抗原从内体或溶酶体中逸出或外源性抗原穿细胞膜进入胞质，按照内源性抗原途径加工处理。 外源性抗原肽从溶酶体中通过胞吐释放胞外，与表面MHC I分子结合；或者MHC I进入内体或溶酶体与外源抗原结合。 内源性抗原肽被MHC II类分子提呈 应激时胞质出现自吞小泡，与内体/溶酶体融合。 ER腔中的MHCII与内源性抗原肽结合。 四、脂类抗原的CD1分子提呈途径 脂类抗原肽不能形成与MHC分子结合的多肽。 脂类抗原不能被MHC限制的T细胞识别。 脂类抗原由一个类MHC的分子----CD1提呈。 脂类抗原没有明显的加工处理过程。 CD1将脂类抗原专一性的提呈给NKT细胞。 这将引起固有免疫应答。 四、脂类抗原的CD1分子提呈途径 The end Thank you * Steinman和Cohn，1973年 从小鼠外周淋巴组织中分离出一种新的细胞，同其他单核细胞一样，这类细胞拥有丰富的线粒体、各种内体，核膜外异染色体。但其表面具有树突样或伪足样突起，因此得名为树突状细胞（Dendritic cell，DC）。 第二节 抗原的提呈和处理 外源性抗原（exogenous antigen） ---- 来源于APC以外的抗原 内源性抗原（endogenous antigen） ---- 由细胞内合成的抗原 根据来源的不同，被提呈的抗原分为两类： 内源性抗原（endogenous antigen）：细胞内合成的抗原。 由病毒感染细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的肿瘤抗原、细胞内的自身成分等，主要被CD8+T识别 病毒在宿主细胞内的生活周期 外源性抗原（exogenous antigen）：APC之外的抗原。 被吞噬的细菌、细胞、蛋白质抗原等，主要由CD4+ T识别 细菌 伪足 溶酶体 吞噬体 吞噬溶酶体 MHC II 肽-MHC II 降解的成分 第二节 抗原的提呈和处理 抗原加工处理的主要途径 经典的抗原提呈途径： MHC I类分子途径：内源性抗原提呈途径 MHC II类分子途径：外源性抗原提呈途径 非经典的抗原提呈途径（MHC分子对抗原的交叉提呈） 脂类抗原CD1分子提呈途径 Major steps in antigen processing and presentation 抗原摄取 抗原加工处理 抗原肽转运 MHC 分子的合成 MHC 分子的组装 MHC-肽复合物的形成 MHC分子转运 MHC-抗原肽复合物的转运及提呈 抗原的加工、处理和转运 MHC分子的合成、组装 一、 MHC I类分子途径 抗原类别：内源性抗原，如病毒、胞内菌或肿瘤 APC类型：内源性抗原的产生细胞，即所有有核细胞 提呈对象：CD8+ CTL 应答类型：细胞免疫 MHC I ?2m ? 抗原结合沟槽 蛋白酶复合体：20S 内源性抗原在胞浆中由蛋白酶体降解为6-30aa的抗原肽 内源性抗原 蛋白酶体 肽段 1、内源性抗原的加工、处理及转运 胞浆中产生的抗原肽与新合成的MHC I类分子被阻隔于不同的区域，以防止发生错误结合。 内质网（ER） 胞浆 新合成的MHC I分子 肽段必须进入内质网（ER）才能够与MHC I分子装配 1、内源性抗原的加工、处理及转运 1、内源性抗原的加工、处理及转运 抗原加工相关转运物（TAP ）选择性转运8-12个aa残基的肽。 形成TAP1/2异二聚体， 6次跨膜形成孔道，以ATP依赖的方式进行主动转运。 胞浆 内质网腔 肽长度：8-12aa 效 率：＞2000个肽/分钟 内质网膜 内质网腔 胞浆 抗原加工相关转运体 (TAP1 /2) TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1 TAP-2 Peptide TAP-1