病毒的感染与免疫分析.ppt

第23章病毒的感染与免疫 第一节 病毒的致病作用 病毒的感染是从病毒侵入宿主细胞开始的，其致病作用则主要是通过侵入易感细胞、损伤和改变细胞的功能而引发的。 病毒感染的结果取决于宿主、病毒和影响免疫应答的因素。 水平传播：在人群不同个体间的传播，是大多数病毒的传播方式。 垂直传播：由宿主的亲代传给子代的传播方式。主要通过胎盘或产道，如风疹病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）及乙型肝炎病毒等。 产前 胎盘 风疹、巨细胞病毒、梅毒螺旋体、弓形 体、淋 病奈瑟菌 围产期 已感染的产道 衣原体 产后 哺乳 直接接触巨细胞病毒、乙型肝炎病毒 生殖细胞 人基因组含病毒DNA 多种反转录病毒 人类病毒的感染途径 二、病毒感染的致病机制 （一）对宿主细胞的致病作用 杀细胞效应 稳定状态感染 包涵体形成 细胞凋亡 基因整合与细胞转化 病毒大量复制过程中可损伤细胞核、细胞膜、内质网、线粒体，导致细胞裂解死亡。 在体外实验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒后，可用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象称为细胞病变作用（cytopathic effect, CPE） 。 某些受病毒感染的细胞内，用普通光镜可看到与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块，称为包涵体(inclusion body) 。 有的位于胞质内(痘病毒)，有的位于胞核中(疱疹病毒)；或两者都有(麻疹病毒)；有嗜酸性的或嗜碱性的，因病毒种类而异。 5.基因整合与细胞转化 某些DNA病毒和逆转录病毒在感染中可将基因整合于宿主细胞基因组中，导致细胞转化，增殖变快，失去细胞间接触抑制，细胞转化也可由病毒蛋白诱导发生。 基因整合或其他机制引起的细胞转化与肿瘤形成密切相关。 虽然细胞转化是肿瘤形成的第一步，但不是形成肿瘤的必经步骤。相反，长时间无限增殖的细胞比正常细胞更易于突变或基因重排。 （二）病毒感染的免疫病理作用 抗体介导的免疫病理作用 细胞介导的免疫病理作用 致炎性细胞因子的病理作用 免疫抑制作用 （三）病毒的免疫逃逸机制 　 病毒的免疫逃逸是反映病毒毒力的另一重要因素。 病毒通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生等方式来逃脱免疫应答。 有些病毒通过编码特异性抑制免疫反应蛋白质实现免疫逃逸。有些病毒形成合胞体让病毒在细胞间传播逃避抗体作用。 病毒逃逸免疫应答举例 　 三、病毒感染的类型 四、病毒与肿瘤 大量研究资料显示许多病毒与人类肿瘤密切相关。 病毒与肿瘤的关系可分为两种： 一种是肯定的，即肿瘤由病毒感染所致，如人乳头瘤病毒引起的人疣，为良性肿瘤，及人类嗜T细胞病毒所致的人T细胞白血病，为恶性肿瘤； 另一种是密切相关，但尚未获肯定；如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒与原发性肝癌，EB病毒与鼻咽癌和淋巴瘤，人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒-2型与宫颈癌。 第二节 抗病毒免疫 干扰素（Interferon, IFN） 天然干扰素α 、β、γ三型的特性比较 适应性免疫 （一）体液免疫 病毒中和抗体：指针对病毒某些表面抗原的抗体。此类抗体能与细胞外游离的病毒结合从而消除病毒的感染能力。 主要是直接封闭与细胞受体结合的病毒抗原表位，或改变病毒表面构型，阻止病毒吸附、侵入易感细胞。中和抗体不能直接灭活病毒，形成的免疫复合物可被吞噬清除。有包膜的病毒与中和抗体结合后，可通过激活补体导致病毒裂解。 IgG、IgM、IgA三类免疫球蛋白都有中和抗体的活性，但特性不同。 IgG是唯一能通过胎盘的抗体。生后6个月的婴儿保留母体的IgG，较少患病毒性传染病。 IgM不能通过胎盘。如在新生儿血中测得提示有宫内感染。IgM也可作早期诊断。 SIgA存在于黏膜分泌液中，可阻止病毒的局部入侵。 （二）细胞免疫 CTL：可通过其抗原受体识别病毒感染的靶细胞，通过裂解细胞和细胞凋亡杀死靶细胞，达到清除或释放在细胞内复制的病毒体，从而在抗体的配合下清除病毒，因此被认为是终止病毒感染的主要机制。