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浙江大学远程教育学院 《药物化学》课程作业（必做） 姓名： 杨骅 学 号： 713013222024 年级： 13秋 学习中心： 衢州学习中心 ————————————————————————————— 绪论、化学结构与药理活性、化学结构与药物代谢 一、名词解释： 1. 药物化学：是设计、合成新的活性化合物，研究构效关系，解析药物的作用 机理，创制并研究用于预防、诊断和治疗疾病药物的一门学科， 是一门建立在多种化学学科和医学、生物学科基础上的一门综合 性学科。 2.先导化合物：通过各种途径或方法得到的具有特定药理活性，明确的化学结构 并可望治疗某些疾病的新化合物。 3.脂水分配系数：即分配系数，是药物在生物相中的物质的量浓度与水相中物 质量浓度之比，取决于药物的化学结构。 受体：使体内的复杂的具有三维空间结构的生物大分子，可以识别活性物质， 生成复合物产生生物效应。 生物电子等排体：是指一组化合物具有相似的原子、基团或片断的价电子的数 目和排布，可产生相似或相反的生物活性。 6.药效：某种特征化的三维结构要素的组合，具有高度结构特异性。 7.亲和力：是指药物与受体识别生成药物受体复合物的能力。 8.药物代谢：又称药物生物转化，是指在酶的作用下，将药物转变成极性分子， 再通过人体的正常系统排出体外。 第Ⅰ相生物转化：是指药物代谢中的官能团反应，包括药物分子的氧化、还原、 水解和羟化等。 第Ⅱ相生物转化：又称轭合反应，指药物经第Ⅰ相生物转化产生极性基团与 体内的内源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸，经共价键 结合，生成极性大、易溶于水和易排除体外的轭合物。 前药：是指生物活性的原药与某种化学基团、片断或分子经共价键形成暂时 的键合后的新化学实体，本身无活性，到达体内经代谢，裂解掉暂时 的运转基团，生成原药，发挥生物活性。 疏水常数：是表达取代基疏水性的一个参数，常用∏表示，其含义是取代后 分子的分配系数的贡献，即等于该分子的分配系数与取代前分配系 数之差，∏值大于零，表示取代基具有疏水性，∏值小于零，表示 取代基具有亲水性。 内在活性：是表明药物受体复合物引起相应的生物效应的能力，激动剂显示 较强的内在活性，拮抗剂则没有内在活性。 结构特异性药物：是指该类药物产生某种药效与药物的化学结构密切相关， 机理上作用于特定受体，往往有一个共同的基本结构，化 学结构稍加改变，引起生物效应的显著变化。 结构非特异性药物：是指该类药物产生某种药效并不是由于药物与特定受体 的相互作用，化学结构差异明显,生物效应与剂量关系比 较显著。 QSAR：即定量构效关系，是运用数学模式来阐述药物的化学结构、理化性质 与生物活性三者之间的定量关系，为新药设计提供依据。 二、选择题： 1、以下哪个反应不属于Ⅰ相生物转化( D ) 2、下列反应中，属于Ⅱ相生物代谢的是( D ) A. B. C. RNO2 RNH2 D. 三、简答题 1、以下是雌性激素人工合成代用品己烯雌酚的化学结构，试写出其顺反异构体的化学结构并且说明哪个有活性。 答：己烯雌酚的顺反异构体可以表述为： 反式： 顺式： 根据构效关系可知，己烯雌酚反式有效而顺式无效，原因是反式异构体的构型类似于雌二醇，能够作用于雌二醇的受体，而顺式则与雌二醇完全不类似。 2、试述前药设计的原理和目的。 答：前药设计的原理：生物活性的原药与某种化学基团、片断或分子经共价键形成暂时的键合后的新化学实体，本身无活性，到达体内经代谢，裂解掉暂时的运转基团，生成原药，发挥生物活性。 目的：用于改善原药理化性质、生物药剂学性质及药物代谢动力学性质。 如：1.增加或降低水溶性； 2.增强特异性； 3.增强化学稳定性； 4.消除不良气味等。 3、什么是先导化合物，获得的途径有哪些。 答: 先导化合物是指：通过各种