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作用于胆碱受体的药物 (Agents acting on the cholinoceptors) 第一节 胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists) 1、M、N胆碱受体激动药：Ach 2、M胆碱受体激动药:毛果云香碱 3、N胆碱受体激动药:烟碱（无实用价值，仅具有毒理学上的意义）。 一、M 、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) [来源] 1、内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2、人工合成：药用的Ach为人工合成品。 Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。 由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。 [药理作用] 1、血管作用：小剂量血管扩张（M）；大剂量收缩（N1） 2、心脏作用：小剂量三负；大剂量 三正 3、平滑肌作用：小剂量收缩；大剂量收缩 4、腺体作用：小剂量分泌；大剂量分泌 5、骨骼肌作用：大剂量收缩 氨甲酰胆碱（Carbamylcholin） 又名卡巴胆碱(carbachol)药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。 对胃肠道选择性较高，用于手术后腹气胀和尿潴溜。 局部滴眼可兴奋虹膜括约肌以治疗青光眼 二、M 受体激动药 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) 属生物碱类 [药理作用] 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。 对眼睛和腺体的作用明显， 对心血管的影响小。 1、对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小 (2)降低眼内压 缩瞳 虹膜根部变薄 前房角间隙扩大 房水回流通畅 (3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 2、对腺体作用 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。 [临床应用] 1、青光眼： 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。 闭角型(angle-closure glauconma 充血性青光眼)：较好, 前房角间隙狭窄。 开角型(open-closure glauconma 单纯性青光眼)：较差, 巩膜静脉窦血管硬化 2、虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3、口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。 [不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可 出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 [注意] 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。 二、N胆碱受体激动药 烟碱(Nicotine,尼古丁） 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。对Ｎ1和N2受体均有兴奋作用. [毒性作用] 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。 烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。 成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。 烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。 [药理作用] 小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。 第二节 M 胆碱受体阻断药 (M cholinoceptor blocking drugs) 1、阿托品类生物碱（非选择性M胆碱受体阻断药） 阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等 2、阿托品的合成代用品 后阿托品、丙胺太林等 3、M1胆碱受体阻断药（选择性M1胆碱受体阻断药） 哌仑西平等 一、阿托品类生物碱 [体内过程] 吸收迅速、分布全身、t1/2 = 4 h [药理作用] 作用机制: 竞争性拮抗M胆碱受体，阻断M效应。 效应器: 腺体、眼、平滑肌、心脏、血管、中枢作用等 作用特点：非选择性、作用广泛、器官敏感性不同。 1、腺体 ◆阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌; ◆唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，其次是泪腺及呼吸道腺体; ◆大剂量可减少胃液及胃酸的分泌量。 2、眼 (1)扩瞳 (2)升高眼内压 (3)调节麻痹 睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。 3、平滑肌