浅谈体外诊断试剂临床试验方案设计.doc

浅谈体外诊断试剂临床试验方案的设计 于泳 北京市药品监督管理局医疗器械技术审评中心 ( 北京 100053) 内容提要：本文将结合国家食品药品监督管理局发布的《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》及北京市药品监 督管理局发布的《北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则》，浅谈体外诊断试剂产品临床试验 方案的一些设计原则和数据的统计分析方法。 关 键 词： 体外诊断试剂 临床方案 临床分析方法 数据统计方法 Clinical Scheme Design of In Vitro Diagnostic Reagents YU Yong Beijing Drug Administration Medical Device Evaluation Center (Beijing 100053) 文章编号：1006-6586(2010)12-0016-03 中图分类号：R446 文献标识码：A 2007 年 5 月国家食品药品监督管理局发布《体外 诊断试剂注册管理办法》( 试行 )( 以下简称《办法》)，《办 法》中第四章第二十八条规定了“第三类产品申请人 应当选定不少于 3 家 ( 含 3 家 )、第二类产品申请人应 当选定不少于 2 家 ( 含 2 家 ) 省级卫生医疗机构开展临 床试验”。明确了第二、三类体外诊断试剂产品注册时 需进行临床试验。自《办法》发布后，如何设计临床 试验方案？如何设计好临床试验方案？一直是体外诊 断试剂生产企业产品注册时头痛的问题。本文将结合 国家食品药品监督管理局发布的《体外诊断试剂临床 研究技术指导原则》及北京市药品监督管理局发布的 《北京市第二类体外诊断试剂临床试验指导原则》，谈 谈体外诊断试剂产品临床试验方案的一些设计原则和 数据的统计分析方法。 1 临床方案的设计原则 (1) 临床方案的基本原则 在设计临床方案之前，首先要有关于伦理的考虑。 伦理事宜的说明。 其次要有对受试者的考虑，由于一些体外诊断试 剂产品检测项目的特殊性 ( 如血筛的项目、毒品的项 目 )。企业应为受试者必威体育官网网址，尊重个人隐私，防止受试 者因检测结果而受到歧视或伤害。 最后要在临床试验开始前完成以下工作 ： ( a) 企业应具有拟定的注册产品标准或相应的国家、行 业标准 ； ( b) 企业临床试验用样品应当在符合《体外诊断试剂生 产实施细则》要求的车间制备，生产过程应当严格执 行《体外诊断试剂生产实施细则》的要求。 ( c) 企业应按照拟定的产品标准对临床试验用样品自行 检测，或委托其他具备检测能力的检测机构进行检测， 检测合格后方可用于临床试验。 ( d) 确定适宜的临床试验机构及试验人员。临床试验 机构应当具有与研究项目相适应的人员、场地、设备、 仪器和管理制度，并保证所有研究数据和资料的真实 性。试验人员应当了解临床试验者的责任和义务，及时、 企业应考虑临床研究用样本，如血液、羊水、胸水、腹水、 准确、真实地做好临床试验记录。 组织液、胸积液、组织切片、骨髓等的获得或研究结 果对受试者的风险性，应提交伦理委员会的审查意见 及受试者的知情同意书。对于一些特殊的情况，如果 客观上不能获得受试者的知情同意或该临床研究对受 试者几乎没有风险，可不提交伦理委员会的审评意见 及受试者的知情同意书，但临床试验机构应出具有关 应注意，对于 ( c) 条所述检测报告时间，应必须在 临床试验开始之前 ；对于 ( d) 条中临床试验机构的选择 建议优先考虑经 CNAS-CL02《医学实验室能力认可准 则》(I S O 15189:2007) 认可或 G B17025 标准认可的实 验室。 除 以 上 内 容 外， 企 业 还 应 注 意《 办 法 》 中 第  收稿日期：2010-11-24  Thematic Forum(Clinical Laboratory) 专题 ( 临床检验 ) 技术  二十七条的内容，即“同一注册申请包括不同包装规 格时，可只采用一个包装规格的样品进行临床试验。” (2) 临床方案的设计原则 根据临床研究分析方法的不同，临床方案的设计 可分为 ：新诊断试剂产品和“已有同品种批准上市”诊 断试剂产品。 对于新诊断试剂产品的临床研究，应采用进行临 床试验的产品与诊断该疾病的金标准 (goldstandard) 进 行盲法同步比较的方法。在临床上常用的金标准有组 比试验研究中测定结果不符的样本应采用金标准或 其他方法再次进行确认试验，以便对临床研究结果进 行分析。 对于“已有同品种批准上市”诊断试剂产品临床研 究的样品选择应注意试验组与对照组选择的样本及其 要求应一致。对于定量测试的产品，样本中待测物浓 度应覆盖分析系统检测范围，并应包含医学决定水平， 且尽可能均匀分布。尽可能